Інгібітори моноаміноксидази

Інгібітори моноаміноксидази (іпроніазід), що підвищують рівень катехоламінів в мозку, викликали амнезію у піддослідних щурів [Кругліков Р. І. та ін., 1974]. Ці автори пов`язують амнезируется дію даних агентів з надлишковим накопиченням серотоніну в головному мозку. Навпаки, J. Knoll з співавт. (1977) пов`язує підвищення стійкості навички активного уникнення електроструму у щурів при повторному введенні депрініла і клоргіліна з їх впливом на обмін дофаміну.

Т. Palfai з співавт. (1978) не знаходить прямої залежності між зберіганням сліду виробленого досвіду і змістом дофаміну і норадреналіну в цілому мозку, проте не виключає можливості участі катехоламінів в процесах пам`яті за рахунок їх функціональної мобілізації з депо.

Таким чином, показано, що для забезпечення процесів консолідації та зберігання інформації в головному мозку необхідна функціональна цілісність медиаторной системи норадреналіну і дофаміну, взаємодіючих зі специфічними постсинаптическими структурами. Активність останніх і забезпечує, в кінцевому підсумку, відповідь клітини-мішені, в даному випадку нейрона. Роль катехоламинергических систем в процесах фіксації і зберігання інформації вивчалася і за допомогою з`єднань, вибірково збуджують або блокують рецептори, чутливі до дофаміну і норадреналіну.

Серед препаратів, що стимулюють адренорецептори в ЦНС, найбільш часто використовують амфетамін (фенамін) і його похідні. Збудливий вплив фенамина пов`язано головним чином з вивільненням катехоламінів з екстрагранулярних функціонально активних депо при одночасному зниженні їх зворотного нейронального поглинання, в результаті чого збільшується концентрація амінів, взаємодіючих з адренорецепторами.

Фенамін і його похідні (метиламфетамін, фенатін) прискорюють консолідацію і збільшують міцність закріплених навичок і умовно вироблених форм поведінки [Крауз В. А., 1976- Бородкін Ю. С. і Зайцев Ю. В., 1979- Frontalfi M. et al. , 1976- Seiden LS et al., 1975].

Ефекти дії фенаміну та його похідних в значній мірі залежать від рівня неспання тварин, а також від їх здатності до навчання. Поліпшення пам`яті під впливом фенаміну спостерігається виключно в осіб з низьким обсягом вихідного запам`ятовування [Трауготт Н. Н. та ін., 1971].

У певної частини хворих, які страждають депресією, він значно покращує запам`ятовування і настрій [Reus V. et al., 1979]. Дія фенамина прямо залежить від часу його введення [James D. D., 1975], дози [Levy R. J., 1975] і генотипу піддослідних тварин [Дмитрієв Ю. С, 1975]. Стимулюючий вплив фенамина на навчання і пам`ять проявляється особливо помітно при використанні невеликих доз, що вводяться до навчання або перевірки закріпленого навику, і завжди більш виражено у тварин зі зниженим рівнем збудливості.

Для з`ясування механізму впливу фенамина на процеси консолідації та зберігання енграм довготривалої пам`яті велике значення мають дані, вперше отримані R. В. Roberts і В. Flexner (1970) і згодом підтверджені R. G. Scrota (1972) і J. F. Flood (1977). Виявилося, що фенамін і деякі інші сполуки (іміпрамін, метарамінол, L-ДОФА), що підвищують концентрацію катехоламінів, взаємодіючих з ад ренорецепторамі, усувають амнезію у тварин, викликану ацетоксіціклогексімідом, пуромицин і анізоміціном, т. Е. Інгібіторами синтезу білка.

Дані автори вважають, що в період навчання і консолідації виробляється навички вивільнення норадреналіну полегшує синаптичну передачу в відповідних нейронних ансамблях і що аналогічний процес має місце і при перевірці збереження закріпленого навику.

Ймовірно, інгібітори синтезу білка, знижуючи рівень норадреналіну, можливо, за рахунок пригнічення синтезують його ферментів, порушують синаптичну передачу аж до повного відновлення вихідного рівня нейромедіатора (6-7 днів). Це припущення підтвердили дослідження Т. С. Rainbow і L. В. Flexner (1978), які виявили залежність між спонтанним відновленням навички дифференцировочного уникнення електроструму у мишей в У-подібному лабіринті і тривалістю зниження запасів норадреналіну і дофаміну в головному мозку піддослідних тварин 6оксідофаміном.

Виявилося, що цей навик відновлювався через 72 год, незважаючи на триваюче зниження рівня цих катехоламінів.

Паргілін і аметілпаратірозін, введені безпосередньо після закінчення навчання, відповідно порушували або прискорювали відновлення навички. Отже, процеси зберігання інформації і відновлення пам`яті вимагають певного мінімального кількості адренергічних нейромедіаторів в ЦНС.

Крім того, показано, що прискорення фіксації і збільшення часу зберігання інформації в головному мозку під впливом фенаміну може бути пов`язано з посиленням біосинтезу РНК і білків в тканинах мозку, в тому числі і нейроспецифических білків, зокрема білка S = 100 [Бару А. М . і Краєва В. С, 1975- Манина А. А., 1976- Di Carlo R., 1972- Shodgrass S., 1973].

посилення біосинтезу РНК нейронів і сумарною РНК глії спостерігали після аплікації норадреналіну на мозочок або при його введенні в III шлуночок головного мозку щурів М. Р. Казахашвілі і Н. В. Воронова (1977, 1979). Однак у великих дозах фенамін викликає дисоціацію полірібосом в мозку щурів зі збільшенням освіти мономерів в області 80S і субодиниць 40S і 60S, а також гальмує синтез білка в матричної РНК [Widelitz M. M. et al., 1977]. Цей ефект вибірково усувався антагоністами катехоламінів (аминазином і галоперидолом). Отримані дані дозволяють зрозуміти, чому малі дози фенамина покращують пам`ять, а великі дози викликають її порушення.