Ферменти, що синтезують катехоламіни в головному мозку

Відео: Метастази в головний мозок. Нові стандарти лікування

Чимало досліджень присвячено вивченню ролі ферментів, що синтезують катехоламіни в головному мозку (тирозингідроксилази, декарбоксилази alpha - ароматичних амінокислот і дофамін-beta - оксидази), в процесах фіксації і зберігання інформації. Гальмування синтезу катехоламінів за допомогою речовин, вибірково пригнічують активність зазначених ферментів (alpha - метілпаратірозін, діетилдитіокарбамат, дисульфірам), а також введення резерпіну і гуанетидину, виснажують депо катехоламінів, порушує консолідацію і тривале зберігання придбаних навичок у різних тварин [Бару А. М. і Краєва В. С, 1975- Крауз В. А., 1976- Кругліков Р. І. та Орлов Н. В., 1976- Бородкін Ю. С. і Зайцев Ю. В., 1979- Hall М. Є., 1976- Walsch Т. J. et al., 1978].

Викликане FLA-63-інгібітором дофамінроксідази - порушення просторового розрізнення у мишей відновлювалося спонтанно через 48 год і було обумовлено впливом на механізми відтворення [Botwinick С. J. et al., 1977].

Слід зазначити, що зазначені ефекти в значній мірі пов`язані з емоційним станом, значення якого в дослідах з негативним підкріпленням (електроболевое роздратування) зростає зі збільшенням амплітуди струму. М. С. Hall (1977) і J. J. Martinez з співавт. (1977) спостерігали парадоксальну пролонгують вплив резерпіну і діетилдитіокарбамату на міцність навички пасивного уникнення електроструму амплітудою не вище 100-350 мА. Збільшення сили струму відновлювало амнезируется ефект обох сполук.

Навпаки, введення в організм тварин речовин, що підвищують вміст катехоламінів (L-ДОФА або L-3,4діоксіфенілсеріна), як і безпосередня ін`єкція норадреналіну і дофаміну в мозок, попереджало виникнення амнезії і ліквідувало експериментально обумовлені порушення пам`яті [Hamburg MD et al., 1976 - Haycock JW et al., 1977]. Характерно, що дофамін збільшував стійкість досвіду уникнення електроструму в човникової камері, а адреналін - стійкість досвіду уникнення при питному підкріпленні у щурів.

Разом з тим дані про вплив попередників катехоламінів, зокрема L-ДОФА і інгібіторів моноаміноксидази, що підвищують рівень катехоламінів в мозку, на процеси зберігання інформації досить суперечливі, що, мабуть, пояснюється деякими відмінностями в дії норадреналіну і дофаміну. Так, В. А. Крауз (1975) виявив в варіанті відстрочених реакцій порушення умовного рефлексу на місце, де тварини отримували харчове підкріплення, під впливом ДОФА, причому прояви депресії зростали зі збільшенням дози препарату і супроводжувалися значним зростанням рухової активності піддослідних тварин.

Відео: Операція з приводу метастазу в головний мозок

Мікроін`єкції дофаміну і норадреналіну безпосередньо в дорсомедіальних частина мигдалеподібного тіла збільшували латентний час условнооборонітельних і рухових харчових реакцій у щурів [Ellis M. E. et al., 1978].

У кішок з низьким вихідним вмістом в головному мозку дофаміну, навпаки, максимальний час відстрочених умовних реакцій після введення L-ДОФА збільшувалася [Kitsikis A. et al, 1972].

При спільному введенні з інгібітором периферичної ДОФА-декарбоксилази RO-4-4602 L-ДОФА усувала у щурів амнезію, викликану гіпоксією [Brown R. et al., 1973]. Крім того, ДОФА і апоморфін відновлювали навик активного уникнення, угашения 6оксідофаміном [Lenard L. G. et al., 1975]. д

Якщо стимулюючу дію ДОФА можна пов`язати зі збільшенням концентрації норадреналіну в мозку піддослідної тварини при одночасному зменшенні концентрації серотоніну, то прояви депресії обумовлені, ймовірно, підвищенням рівня дофаміну, яке викликає активацію відповідних рецепторів.