Аллілнорантіфеін

З алкілованих аналогів етимізол тільки аллілнорантіфеін зберігав властивість покращувати зберігання придбаної навички. Пропілнорантіфеін, навпаки, в тих же дозах сприяв угашенію виробленого досвіду. Таким чином, серед досліджених алкільних похідних етимізол не виявлено речовин з подібним впливом на процеси пам`яті.

Характерною особливістю етимізол, мабуть, є його здатність посилювати процеси тривалого зберігання сліду зафіксованого навички, незалежно від впливу на сам процес навчання. Отже, саме стадія консолідації енграми є головною точкою докладання в механізмі дії етимізол на процеси пам`яті.

Виникла необхідність з`ясувати, як довго етімізол може фіксувати слід виробленого досвіду? З цією метою Г. Ю. Борисова вивчала його вплив на міцність навички активного умовного уникнення електроболевого роздратування у білих щурів при одноразовому введенні в кінці навчання в дозі 3 мг / кг.

Тварин, поміщених в човникову камеру, протягом 5 днів (30 поєднань щодня) навчали уникнення електричного струму (1,5 порога больового роздратування) у відповідь на пред`явлення умовного подразника (світло, 6 с) шляхом переходу в іншу половину клітини. Інтервал між поєднаннями становив 30 с.

Про вплив етимізол на збереження навику активного уникнення судили за усередненим кількістю правильних побежек при перевірці виробленого досвіду через 12, 30 і 60 днів після завершення навчання. Загальна кількість правильних відповідей на 5-й день навчання умовно приймалося за 100%. Етимізол вводився в кінці 5-го дня після тренування, т. Е. На кінцевому етапі консолідації енграми даного навику.

У контрольних тварин навик був досить міцним протягом 12 днів. Одноразове введення етимізол подовжувало час його збереження. Так, через 30 днів в піддослідній групі вироблений навик втрачав 15 ± 2,6% проти 78 ± 5,1% в контрольній групі, а через 60 днів це співвідношення було 56 ± 4,8% 83 ± 4,7% в контрольній групі . Таким чином, одноразове введення етимізол в кінці процесу навчання сприяє посиленню процесів консолідації та тривалого зберігання сліду виробляється навички. Аналогічні дані були отримані в нашій лабораторії І. А. Лапіної (1978) за впливом етимізол на процес згасання міцно вироблених рухово-оборонних умовних рефлексів у кроликів.

Невеликі дози (0,5-1 мг / кг) етимізол покращують короткострокову пам`ять і розумову працездатність при низькому обсязі безпосереднього запам`ятовування і практично не впливають на пам`ять випробовуваних з високим обсягом запам`ятовування [Крауз В. А. та ін., 1972]. Нами [Зайцев Ю. В. та Лосєв С. С, 1979] вивчено вплив етимізол на формування довгострокової пам`яті в різні терміни після його введення, різні види короткочасної пам`яті, навчання і консолідацію. Випробувані були 14 здорових чоловіків (19-23 років), що пройшли попереднє медичне обстеження.

Етимізол вводили перорально по 100 мг двічі - за 2 і 12 ч до початку тестування. У всіх випадках результати досліджень порівнювали з вихідними даними того ж випробуваного в контрольному періоді і в цілому по групі.

Встановлено, що етимізол в загальній дозі 3 мг / кг (в середньому) поліпшував всі досліджувані показники. Однак найбільш достовірні зміни відзначалися через 24 ч щодо довготривалої пам`яті і процесу консолідації. Слід зазначити, що етимізол сприяв прискоренню і підвищував ефективність навчання.

Визначення коефіцієнтів кореляції між довготривалою пам`яттю в різні терміни і навчанням показало наявність прямої позитивної зв`язку між ними, т. Е. Безпосередньо між процесом навчання і довготривалою пам`яттю, стан якої визначали через 24 год. Крім цього, високий коефіцієнт кореляції був знайдений також між процесом консолідації і довготривалою пам`яттю відповідно через 2, 24 і 72 ч.

Таким чином, дані про вплив етимізол на довготривалу пам`ять у людини в цілому збігаються з результатами досліджень на тваринах. Відсутність достовірних змін короткочасної і довготривалої пам`яті через 72 год, по-видимому, слід віднести за рахунок відмінностей в індивідуальній здатності суб`єктів до навчання і запам`ятовування вербального матеріалу, що посилюються в процесі забування. Характерно, що поліпшення довгострокової пам`яті в людини, так само як і у тварин, корелює з посиленням процесу консолідації енграми.

У наших дослідженнях час між останнім прийомом етимізол і першою перевіркою довготривалої пам`яті становило 2-2,5 ч, що дозволило максимально виключити вплив будь-яких вегетативних зрушень на процеси подальшого зберігання та відтворення пред`являється матеріалу.

Безумовно, з представлених даних можна зробити однозначного висновку про те, що етимізол покращує різні види пам`яті у людини, бо вплив етимізол було вивчено лише на довільне запам`ятовування вербального матеріалу, в якому істотне значення мав фактор установки (інструкція завчити пред`явлений матеріал). Безсумнівно тільки одне, що здатність етимізол на тривалий час утримувати інформацію в пам`яті випробовуваних була пов`язана з прискоренням процесів навчання і консолідації.

Отримані дані змушують задуматися про інтимне механізмі дії етимізол в області синапсу і нейрона - цих матеріальних носіїв функції пам`яті, тим більше, що результати цитологічних досліджень прямо вказують на підвищення продуктивності лікарських етимізол в області синаптичних утворень.

Так, за даними С. П. Семенова (1977), етимізол в дозі 1 мг / кг викликав у щурів розширення цистерн ендоплазматичної в нейронах гіпокампу поля СА₁ поява постсинаптических ущільнень, збільшення розміру мітохондрій, скупчення везикул близько пресинаптичної мембрани. Однак в дозі 10 мг / кг він викликав зміни, характерні для незначного гальмування апарату білкового синтезу нейрона. Ці зміни реєструвалися через 30-60 хв після ін`єкції етимізол.