З огляду на, що пептидні гормони істотно змінюють рівень збудливості нейронів і нейронних популяцій в різних утвореннях головного мозку, представляло значний інтерес встановити залежність між цими ефектами і впливом пептидних гормонів на навчання, фіксацію і зберігання інформації в мозку тварин і людини. Найбільше експериментів проведено з вивчення впливу на ці процеси АКТГ.
Ще в 1969 р D. de Wied показав, що після видалення гіпофіза тварини не тільки втрачають здатність до навчання, а й раніше вироблені навички. Так, дефіцит навички активного уникнення у щурів можна було усунути не тільки введенням АКТГ, вазопресину або амелано-цітстімулірующего гормону, але і окремими фрагментами цих пептидів, що втратили здатність регулювати секрецію кортикостероїдів і інші гормонрегулірующіе функції. Згодом D. de Wied і співр. (1975, 1977, 1979) показали, що аналоги АКТГ сприяють не тільки збереженню навички активного уникнення, а й стійкості зорових диференціювань.
Вони сповільнюють угашение інструментальних піщедобивательного реакцій і навички пасивного уникнення електрошоку, полегшують перенавчання, усувають ретроградну амнезію, викликану вуглекислим газом.
J. Verhoff і співавт. (1977) вивчали залежність між структурою аналогів АКТГ і їх здатністю закріплювати в пам`яті навик умовного уникнення електроболевого роздратування у щурів. Виявилося, що найбільшою активністю володіє фрагмент АКТГ4-Е гексапептид, у якого а-ізомер аргініну в положенні 8 замінений D-ізомером лізину.
Найбільш докладно досліджені ліво і правообертальні ізомери АКТГ в межах ділянки 4-10 його амінокислотної послідовності.
Вплив різних факторів АКТГ на тривалість збереження навику активного уникнення електроболевого роздратування у щурів (de Wied D. et al., 1975)
| фрагмент АКТГ | послідовність амінокислот | ступінь активності |
| АКТГ4-10 | Н-Мет-Гли-Гіс-Фен-Арг-Трп-Гли-ОН | + |
| АКТГ4-7 | Н-Мет-Гли-Гіс-Фен-ОН | + |
| 7Д-Фен-АКТГ4-10 | Н-Мет-Гли-Гіс-дФен-Арг-Трп-Гли-ОН | - |
| 4Д-Мет-8-Лізин-АКЛТ4-10 | Н-ДМетІ-Гли-Гіс-Фен-Ліз-Трп-ОН | ++ |
| АКТГС6-9 | Н-Гіс-Фен-Арг-Трп-ОН | 0 |
| 5Д-Гли-8-Лізин-АКТГ4-9 | Н-Мет-дГлу-Фен-Ліз-Трп-ОН | ++ |
| 8Д-Лізин-АКТГ4-9 | Н-Мет-Гли-Гіс-Фен-дЛіз-Трп-ОН | +++ |
| 9Д-Трп-8-Лізин-АКТГ4-9 | Н-Мет-Гли-Гіс-Фен-Ліз-дТрп-ОН | ++ |
| 4-Мет (0) -8-Лізин-АКТГ4-9 | Н-Мет-Гли-Гіс-Фен-Ліз-дТрп-ОН | + |
| 4-Мет (0) -8Д-Лізин-9-Феніл-АКТГ4-9 | Н-Мет (0) -Глу-Гіс-Фен-дЛіз-Фен-ОН | +++++ Значною активністю володіють і інші фрагменти, зокрема АКТГ4-10 і АКТГ4-7. Однак у АКТГ6-9 вона різко ослаблена і, за даними R. L. Isaacson з співавт. (1976), практично відсутня у АКТГ57 (Н-глугіс-фен-ОН). Як відомо, АКТГ при системному введенні не проникає через гематоенцефалічний бар`єр, і тому його вплив на вищі функції ЦНС пов`язують з утворенням перерахованих вище фрагментів, які захоплюються з потоку крові тканиною мозку і ретроградно транспортуються через гіпофіз і базальний гіпоталамус. Згідно з численними даними [Bonus В., 1979, і ін.], Найбільш вираженим впливом на пам`ять володіє фрагмент АКТГ4-10, який є також в молекулах і beta - меланоцітстімулпрующіх гормонів і beta - липотропина (фрагмент 47-53). Для нього характерна короткочасність дії на поведінку (до декількох годин). За даними F. С. Colpaert з співавт. (1978), АКТГ4-10 підсилює увагу, активує механізми по оцінці інформації на рівні сенсорного входу. Вплив цих пептидів на вищі функції проявляється в посиленні мотивацій, уваги, полегшення навчання. Поділися в соц. мережах: |
Продукти ферментативного розщеплення вазопресину і окситоцину
Характер поведінки
Транспорт пептидів
Цілі молекули пептидних гормонів
Дослідження гіпофізарно-адреналової системи