В даний час можна вважати доведеним, що певне значення в адаптивної регуляції механізмів мозку належить гормонам гіпофізарно-адреналової системи (АКТГ, кортикостероїди).
Активація цієї системи стресу фактори або введенням самих гормонів полегшує навчання і уповільнює угашение умовних реакцій у тварин, незалежно від характеру виробленого досвіду.
Гіпофізектомія або дефіцит гіпофізарних гормонів веде в більшості випадків до порушення навчання і зберігання в довгостроковій пам`яті вже вироблених навичок.
У адреналектомірованних щурів аналогічні порушення усуваються введенням екзогенного АКТГ, МСГ або вазопресину.
Як було відзначено нами вище, введення АКТГ, його поліпептидних фрагментів і кортикостероїдів усували також амнезію, викликану гіпоксією або інгібіторами синтезу білка.
Цілком закономірно, що АКТГ і кортикостероїди вважають важливою ланкою в системі, що забезпечує оптимальний рівень збудливості головного мозку при формуванні і тривалому зберіганні придбаних навичок. Це зумовило систематичний пошук речовин, що володіють стимулюючим впливом на гіпофіз-адреналової систему.
Раніше було встановлено, що етимізол в значній мірі активує її, підвищуючи зміст глюкокортікоідоз крові у собак, морських свинок і щурів, викликаючи гіпертрофію надниркових залоз при хронічному введенні [Риженков В. Є., 1972, і ін.].
Природним було припущення про можливий зв`язок стимулюючого впливу етимізол на пам`ять з активацією гіпофізарно-адреналової системи і підвищенням рівня кортикостероїдів і АКТГ в організмі тварин. Тому основним завданням нашого дослідження, виконаного спільно з Н. С. Сапроновим [Зайцев Ю. В. та Сапронов Н.С. 1980], було визначення зміни ефектів дії етимізол на пам`ять і навчання після гіпофіз або адреналектоміі.
Для експериментів були використані щури лінії Вістар у віці 8 - 10 тижнів. Через тиждень перебування в лабораторних умовах, у них виробляли навик активного умовного уникнення в У-подібному лабіринті.
Тварин навчали в зимовий час в одному і тому ж затемненому приміщенні між 10 і 15 год при температурі навколишнього середовища 18 - 22 °. Як умовний сигнал служив світло електричної лампочки в одному з трьох рукавів лабіринту. Навчання проводили протягом 3 днів. В досвідчений день тварині надавали 10 проб, в кожній з яких випадково чередовалось освітлення одного з трьох рукавів лабіринту.
За критерій вироблення навички брали не менше 50% правильних реакцій протягом цього терміну тренування.
Тварини, у яких число правильних реакцій було менше цієї величини, вибували з експерименту. Перевірку збереження реакції умовного дифференцировочного уникнення здійснювали в подібних умовах (в одному сеансі з 10 проб) через 3 дні після закінчення навчання. Визначалося число поєднань умовного (світло) і безумовного (електричний струм) подразника, необхідних для досягнення критерію навчання в першому досвіді і при повторному тестуванні. Враховували також кількість поєднань, витрачених на виконання першого правильної відповіді і загальна кількість правильних відповідей. Гіпофізектомія у піддослідних тварин здійснювали трансаурікулярно за методом В. П. Федотова-Баграмяна.
Екстирпацію наднирників виробляли загальноприйнятим способом за допомогою пагаспінального доступу. Операції проводилися або за 3 дні до початку навчання, або через добу після закінчення навчання. Перевірку збереження виробленої реакції уникнення проводили через 3 дні після операції.
У дослідах з навчанням етімізол вводили одноразово, внутрибрюшинно в дозах 1,5 - 3 мг / кт за 1,5 - 2 год до початку навчання або безпосередньо після його завершення.
Контрольним тваринам в таких же умовах вводили ізотонічний розчин NaCl з розрахунку 0,1 мл / 100 г маси тварин. Результати дослідів піддавалися статистичній обробці загальноприйнятими методом.