Основні питання фармакокінетики (частина 1)

Фармакокінетика - це розділ фармакології, що вивчає процеси всмоктування, розподілу, депонування, метаболізму і виведення лікарських речовин.

Відео: 259 FA 12: PHARMACOKINETICS EQUATIONS PART 1

Шляхи введення лікарських речовин

Існуючі шляху введення підрозділяють на ентеральні (через травний тракт) і парентеральні (минувши травний тракт). До ентеральним шляхів відноситься введення в рот, під язик, трансбуккально, через дванадцятипалу і пряму кишку.

Всмоктування переважної кількості речовин відбувається в тонкому кишечнику, чому сприяють велика площа всмоктуючої поверхні кишечника і його інтенсивне кровопостачання.

всмоктування

Механізми всмоктування.

1. Пасивна дифузія через мембрану клітин, що визначається градієнтом концентрації. Чим вище липофильность речовин, тим легше вони проникають через клітинну мембрану.

2. Фільтрація через пори мембран. Таким чином всмоктуються вода, деякі йони, дрібні гідрофільні молекули (сечовина).

3. Активний транспорт за участю транспортних систем клітинних мембран характеризується вибірковістю до певних сполук, можливістю конкуренції двох речовин за один транспортний механізм, насичуваність (при високих концентраціях речовини), можливістю транспорту проти градієнта, концентрації і витратою енергії. Таким чином відбувається всмоктування гідрофільних полярних молекул, ряду неорганічних іонів, цукрів, амінокислот, піримідинів.

4. Пиноцитоз здійснюється шляхом інвагінації клітинної мембрани з наступним утворенням вакуолі, в якій знаходиться рідина із захопленими великими молекулами речовини (так всмоктується вітамін В12 з внутрішнім фактором Касла).



У тонкому кишечнику лікарські речовини всмоктуються в основному шляхом пасивної дифузії. Всмоктування відбувається досить повільно і залежить від функціонального стану слизової кишечника, його моторики, рН середовища, кількісної та якісної характеристик вмісту кишечника.

Якщо препарат руйнується шлунковим соком або подразнює слизову оболонку шлунка, то його призначають в спеціальних лікарських формах (капсулах, драже), які розчиняються тільки в кишечнику.

Важливо мати на увазі, що з тонкої кишки речовини потрапляють в печінку, де частина їх інактивується або виводиться з жовчю, а лише потім надходить в загальний кровотік. У зв`язку з тим що системна дія речовини розвивається тільки після потрапляння його в кровотік, звідки воно проникає в тканини, запропонований термін "біодоступність". Він відображає кількість незміненої речовини, яка досягла плазми крові, щодо вихідної дози препарату. При ентеральному введенні біодоступність визначається втратами речовини при його всмоктуванні з травного тракту і при першому проходженні через печінковий бар`єр.

При введенні речовини під язик (сублінгвально) - в таблетках, гранулах, краплях - всмоктування починається досить швидко. В цьому випадку препарати надають загальну дію, минаючи при першому пасажі печінковий бар`єр і не контактуючи з ферментами і середовищем шлунково-кишкового тракту. Сублінгвально призначають деякі речовини з високою активністю, доза яких невелика (нітрогліцерин, гормони).

Іноді препарати вводять через зонд в дванадцятипалу кишку (наприклад, магнію сульфат як жовчогінний препарат), що дає можливість швидко створити в кишечнику високу концентрацію сполуки.

При введенні в пряму кишку (per rectum) значна частина речовини (приблизно 50%) надходить в кровотік минаючи печінку. Речовина не піддається дії ферментів шлунково-кишкового тракту.

Всмоктування з прямої кишки відбувається шляхом простої дифузії. Ректально лікарські речовини призначають в супозиторіях або лікарських клізмах.

До парентеральним шляхах введення відносять підшкірний, внутрішньом`язовий, внутрішньовенний, внутрішньоартеріальної, інтрастернальний, внутрішньочеревно, інгаляційний, субарахноїдальний, субокціпітальний і ін.

Найбільш поширені парентеральні шляхи введення - під шкіру, в м`яз і в вену. Особливо швидко настає ефект при внутрішньовенному введенні, трохи повільніше - при внутрішньом`язовому і підшкірному введенні. Для пролонгування фармакотерапевтического ефекту лікарські речовини вводять в м`яз в малорозчинні вигляді (суспензія), в маслі або інших засадах, що затримують всмоктування речовини з місця введення.

При внутрішньом`язовому або підшкірному введенні речовин, що володіють виражену подразнюючу дію, виникають запальні реакції, інфільтрати, навіть некрози.

Внутрішньовенно ліки вводять зазвичай повільно. Можливо одноразове, дробове або крапельне введення. Внутрішньовенно можна вводити нерозчинні масляні з`єднання (можливість емболії), кошти з виражену подразнюючу дію (призводять до розвитку тромбозу, тромбофлебіту), препарати, що викликають згортання крові або гемоліз.

Внутрішньоартеріальне введення дозволяє створити в області, кровоснабжаемой даної артерією, високі концентрації речовини. Таким чином вводять протипухлинні речовини і рентгеноконтрастні препарати.

Інтрастернальний шлях введення (в грудину) використовують при технічній неможливості внутрішньовенного введення (у дітей, людей похилого віку). Внутрішньочеревно препарати вводять рідко (наприклад, антибіотики під час порожнинних операцій). Інгаляційним шляхом в організм вводять газоподібні леткі сполуки і аерозолі.

Лікарські речовини, погано проникають через гематоенцефалічний бар`єр, можуть бути введені під оболонки мозку (субарахноїдальний, субдурально, субокципітально).

Деякі препарати (Високоліпофільние) всмоктуються і надають резорбтивну дію при нанесенні їх на шкіру (наприклад, нітрогліцерин).