Фармакокінетика і фармакодинаміка. Основні поняття (частина 1)

Основні положення фармакокінетики

Загальна фармакологія вивчає закономірності взаємодії лікарської речовини і живого організму. Основними розділами її є фармакокінетика і фармакодинаміка.

I. Шляхи введення лікарських речовин - ентеральні (пероральний, сублінгвальний, ректальний), парентеральні без порушення цілісності шкірних покривів (інгаляційний, вагінальний) і всі види ін`єкцій (підшкірні, внутрішньом`язові, внутрішньовенні, внутрішньоартеріальне, внутрішньопорожнинні, з введенням в спинно-мозкової канал і ін.).

II. Всмоктування лікарських засобів при різних шляхах введення в основному відбувається за рахунок пасивної дифузії через мембрани клітин, шляхом фільтрації через пори мембран і піноцитозу). Фактори, що впливають на всмоктування: розчинність речовини у воді і ліпідах, полярність молекули, величина молекули, рН середовища, лікарська форма-біодоступність (кількість незміненої речовини в плазмі крові відносно початкової дози препарату), що враховує втрати речовини при всмоктуванні з шлунково-кишкового тракту і при першому проходженні через печінковий бар`єр (біодоступність при внутрішньовенному введенні приймають за 100%).

III. Розподіл лікарських речовин в організмі в більшості випадків виявляється нерівномірним і залежить від стану біологічних бар`єрів - стінки капілярів, клітинних мембран, плацентарного і гематоенцефалічного бар`єрів. Труднощі подолання останнього обумовлені його структурними особливостями: ендотелій капілярів мозку не має пір, в них відсутня пиноцитоз, вони покриті гліальними елементами, які виконують функцію додаткової ліпідної мембрани (в тканину мозку легко проникають ліпофільні молекули).

Розподіл лікарських речовин залежить також від спорідненості останніх до різних тканин і від інтенсивності тканинного кровоснабженія- оборотне зв`язування лікарських речовин з плазмовими (переважно альбуміном) і тканинними білками, нуклеопротеїдами і фосфоліпідами сприяє їх депонуванню.

IV. Біотрансформація (перетворення) лікарських речовин в організмі (метаболічна трансформація, кон`югація або метаболічна трансформація) - перетворення лікарських речовин шляхом окислення (за допомогою ферментів печінки за участю НАДФ, О2 і цитохрому Р-450), кон`югація - приєднання до лікарської речовини або його метаболіту хімічних угруповань і молекул ендогенних з`єднань (глюкуроновою і сірчаної кислот, амінокислот, глютатиона, ацетильних і метильних груп) - результат біотрансформації - освіту більш полярних і водорозчинних з`єднань, легко віддаляються з організму. У процесі біотрансформації активність речовини зазвичай втрачається, що лімітує час його дії, а при захворюваннях печінки або блокаді метаболизирующих ферментів тривалість дії збільшується (поняття про індуктори та інгібітори мікросомальних ферментів).

V. Виведення лікарських речовин з організму в основному здійснюється з сечею і жовчю: з сечею виводяться речовини шляхом фільтрації і активної кальцієвої секреціі- швидкість їх виведення залежить від швидкості реабсорбції в канальцях за рахунок простої дифузії. Для процесів реабсорбції важливе значення має рН сечі (в лужному середовищі швидше виводяться слабкі кислоти, в кислому - слабкі підстави) - швидкість виведення нирками характеризує нирковий кліренс (показник очищення певного обсягу плазми крові в одиницю часу). При виділенні з жовчю лікарські речовини залишають організм з екскрементами і можуть піддаватися в кишечнику повторному всмоктуванню (кишково-печінкова циркуляція). У видаленні лікарських речовин беруть участь і інші залози, включаючи молочні в період лактації (можливість попадання в організм немовляти ліків) - одним з прийнятих фармакокінетичних параметрів є період напіввиведення речовини (період напіввиведення Т_1/2), Що відображає час, протягом якого вміст речовини в плазмі знижується на 50%.

Відео: Популярні відео - Фармакокінетика і Фармакодинамика

Основні положення фармакодинамики

I. Види фармакологічної дії ліків (Місцеве, резорбтивное, пряме і непряме, рефлекторне, оборотне, необоротне, переважне, виборче, специфічну дію). У всіх випадках лікарська речовина взаємодіє з певними біохімічними субстратамі- активні угруповання макромолекулярних субстратів, що взаємодіють з речовинами, отримали назву рецепторів, а рецептори, взаємодія з якими забезпечує основна дія речовини, називаються специфічними. Спорідненість речовини до рецептора, що приводить до утворення з ним комплексу, позначається терміном "афінітет" - здатність речовини при взаємодії з рецептором викликати той чи інший ефект називається внутрішньої актівностью- речовина, при взаємодії з рецептором викликає біологічний ефект, називається агоністом (вони і є внутрішньо активні) - агонізм може бути повним (речовина викликає максимальний ефект) і частковим (парціальним). Речовини, при взаємодії з рецептором що не викликають ефекту, але усувають ефект агоніста, називаються антагоністами.

II. Типові механізми дії лікарських речовин (Міметічеськоє, літичної, аллостеріческого, зміна проникності мембран, звільнення метаболіту від зв`язку з білками і ін.).

III. Фармакологічні ефекти - прямі і непрямі.

IV. Види фармакотерапевтического дії (Етіотропне, патогенетичне, симптоматичне, головну і побічну).