Взаємодія лікарських засобів (частина 1)

Основні види взаємодії лікарських препаратів

При одночасному призначенні декількох лікарських речовин можливо їх взаємодія один з одним, що приводить до зміни вираженості і характеру основного ефекту, його тривалості, а також до посилення або ослаблення побічних і токсичних впливів. Взаємодія лікарських засобів зазвичай поділяють на фармакологічне і фармацевтичне.

Фармакологічна взаємодія заснована на зміні фармакокінетики і фармакодинаміки лікарських засобів, хімічному і фізико-хімічній взаємодії лікарських засобів в середовищах організму.

Фармацевтична взаємодія пов`язано з комбінаціями різних лікарських засобів, нерідко використовуються для посилення або поєднання ефектів, корисних в медичній практиці. Разом з тим при поєднанні речовин може виникати і несприятливий взаємодія, яке позначається як несумісність лікарських засобів. Виявляється несумісність ослабленням, повною втратою або зміною характеру фармакотерапевтического ефекту або посиленням побічної або токсичної дії. Це відбувається при одночасному призначенні двох або більше лікарських засобів (фармакологічна несумісність). Несумісність можлива також при виготовленні та зберіганні комбінованих препаратів (фармацевтична несумісність).

Відео: Базова фармакологія холіноміметіков. Частина 1

Фармакологічна взаємодія

I. Фармакокінетичний тип взаємодії може виявлятися вже на етапі всмоктування речовини, яке може змінюватися з різних причин. Так, в травному тракті можливі зв`язування речовин адсорбентами (активованим вугіллям, білою глиною) або аніонообмінна смолами (холестирамін), освіту неактивних хелатних сполук або комплексонів (за таким принципом взаємодіють антибіотики групи тетрацикліну з іонами заліза, кальцію і магнію). Всі ці варіанти взаємодії перешкоджають всмоктуванню лікарських засобів і зменшують їх фармакотерапевтичні ефекти. Для всмоктування ряду речовин з травного тракту важливе значення має величина рН середовища. Так, змінюючи реакцію травних соків, можна істотно впливати на швидкість і повноту абсорбції слабокислих і слабколужних з`єднань.

Зміна перистальтики травного тракту також позначається на всмоктуванні речовин. Наприклад, підвищення холиномиметиками перистальтики кишечника знижує всмоктування дигоксину. Крім того, відомі приклади взаємодії речовин на рівні їх транспорту через слизову оболонку кишечника (барбітурати зменшують всмоктування гризеофульвіну.

Пригнічення активності ферментів також може впливати на всмоктування. Так, дифенін пригнічує фолатдекон`югазу і порушує всмоктування фолієвої кислоти з харчових продуктів. В результаті розвивається недостатність фолієвої кислоти. Деякі речовини (алмагель, вазелінове масло) утворюють шари на поверхні слизової оболонки травного тракту, що може дещо ускладнювати всмоктування лікарських засобів.

Взаємодія речовин можливо на етапі їх транспорту з білками крові. У цьому випадку одна речовина може витісняти інше з комплексу з білками плазми крові. Так, індометацин і бутадієн вивільняють з комплексу з білками плазми антикоагулянти непрямої дії, що підвищує концентрацію вільних антикоагулянтів і може призвести до кровотечі.

Деякі лікарські речовини здатні взаємодіяти на рівні біотрансформації речовин. Є препарати, які підвищують (індукують) активність ферментів печінки (фенобарбітал, дифенін та ін.). На тлі їх дії биотрансформация багатьох речовин протікає більш інтенсивно.

Це знижує вираженість і тривалість їх ефекту. Можливо також взаємодія лікарських засобів, пов`язане з інгібуючим впливом на мікросомальні і немікросомальние ферменти. Так, противоподагрической препарат аллопуринол підвищує токсичність протипухлинного препарату меркаптопурина.

Виведення лікарських речовин також може істотно змінюватися при комбінованому застосуванні речовин. Реабсорбція в ниркових канальцях слабокислих і слабколужних з`єднань залежить від значення рН первинної сечі. Змінюючи її реакцію, можна підвищити або знизити ступінь іонізації речовини. Чим менше ступінь іонізації речовини, тим вище його ліпофільність і тим інтенсивніше протікає реабсорбция в ниркових канальцях. Більш іонізовані речовини погано реабсорбуються і більшою мірою виділяються з сечею. Для подщелачивания сечі використовується натрію гідрокарбонат, а для підкислення - амонію хлорид.

Слід мати на увазі, що при взаємодії речовин їх фармакокінетика може змінюватися на декількох етапах одночасно.

II. Фармакодинамічний тип взаємодії. Якщо взаємодія здійснюється на рівні рецепторів, то воно в основному стосується агоністів і антагоністів різних типів рецепторів. У разі синергізму взаємодія речовин супроводжується посиленням кінцевого ефекту. Синергізм лікарських речовин може проявлятися простим підсумовуванням або потенціірованія кінцевого ефекту. Підсумований (адитивний) ефект спостерігається при простому додаванні ефектів кожного з компонентів. Якщо при введенні двох речовин загальний ефект перевищує суму ефектів обох речовин, то це свідчить про потенціювання.

Синергізм може бути прямий (якщо обидва з`єднання діють на один субстрат) або непрямий (при різної локалізації їх дії).

Здатність однієї речовини в тій чи іншій мірі зменшувати ефект іншого називають антагонізмом. За аналогією з синергізмом він може бути прямим і непрямим.

Крім того, виділяють сінергоантагонізм, при якому одні ефекти комбінованих речовин посилюються, а інші послаблюються.

III. Хімічне або фізико-хімічну взаємодію речовин в середовищах організму найчастіше використовується при передозуванні або гострому отруєнні лікарськими засобами. При передозуванні антикоагулянту гепарину призначають його антидот - протаміну сульфат, який інактивує гепарин за рахунок електростатичної взаємодії з ним (фізико-хімічну взаємодію). Прикладом хімічної взаємодії є утворення комплексонів. Так, іони міді, ртуті, свинцю, заліза і кальцію пов`язують пеницилламин.