Беназеприл (беназепріла гідрохлорид)

Беназеприл (беназепріла гідрохлорид) - антигіпертензивний препарат з групи інгібіторів АПФ (інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, іАПФ). Беназеприл є активною формою пролекарства беназеприлат. Препарат пригнічує утворення ангіотензину II, обмежуючи його безпосередній вплив на гладкі м`язи артеріол, зменшуючи периферичний опір і знижуючи навантаження на серце, не викликаючи рефлекторної тахікардії. Беназеприл покращує систолічну і діастолічну функцію камер серця, збільшує серцевий викид, викликає регресію структурних змін серця і судин, зменшує клінічні симптоми при застійної серцевої недостатності, знижує тиск заклинювання в легеневій артерії і збільшує толерантність до фізичного нагрузке.Інгібіруя негативний зворотний зв`язок між ангиотензином II і секрецією реніну, Беназеприл підвищує реніновою активність плазми і зменшує секрецію альдостерону. Препарат збільшує нирковий кровообіг, не впливаючи на швидкість клубочкової фільтраціі- надає розширює дію на еферентні артеріоли- знижує клубочкову гиперфильтрацию, сповільнюючи прогресування хронічної ниркової недостатності при діабетичної і недіабетичної нефропатії на стадії протеінуріі.Косвенним чином надає розширює вплив на судини за рахунок збільшення концентрації брадикініну і синтезу простацикліну в стінці кровоносної судини. Після перорального застосування абсорбується від 37% дози препарату-після прийому натщесерце час досягнення максимальної концентрації беназепріла становить 30 хвилин, беназеприлат - 60-90 хвилин-прийом їжі затримує абсорбцію препарату, але не впливає на кількість адсорбованої дози. Беназеприл і беназеприлат приблизно на 95% зв`язуються з білками плазми. У печінки беназеприл майже повністю метаболізується в беназеприлат. Препарат виводиться нирками у невеликій кількості у вигляді беназепріла, близько 20% дози виводиться у вигляді беназеприлат, 4% - у вигляді глюкуроніду беназепріла, 8% - у вигляді глюкуроніду беназеприлат, а також з жовчю. У хворих з нирковою недостатністю збільшується виведення препарату з жовчю. Ефективний період напіввиведення препарату становить 10-11 год-стійкий стан досягається через 2-3 дні після початку лікування. Дія препарату зберігається протягом 24 годин. Повний гіпотензивний ефект препарату досягається через 1-2 тижні після початку лікування.

Монотерапія та комбінована терапія гіпертонічної хвороби. Підтримуючу терапію застійної серцевої недостатності (клас II-IV за критеріями Нью-Йоркської кардіологічної асоціації). Прогресуюча хронічна ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30-60 мл / хв).

Підвищена чутливість до беназепрілу, інших інгібіторів АПФ або будь-якого компонента препарату-ангіоневротичнийнабряк в історії хвороби, пов`язаний з попереднім застосуванням інгібіторів АПФ- спадковий і / або ідіопатичний набряк Квінке- двосторонній стеноз ниркових артерій- трансплантація нирки- гемодинамічно значущий аортальний або мітральний стеноз- гіпертрофічна кардіоміопатія- первинний альдостеронізм- II і III триместр беременності.Рекомендуется дотримуватися обережності при прийомі препарату хворим з нирковою НЕ достатністю, а також особам, які страждають аортальним або мітральним стенозом.В разі виникнення симптомів набряку Квінке застосування препарату слід припинити і провести відповідну терапію. Пацієнти з ангіодістрофія в історії хвороби, не пов`язаної з інгібіторами АПФ, а також чорношкірі люди, мають підвищений ризик розвитку набряку Квінке. У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час десенсибілізації при отруєннях отрутою перетинчастокрилих, спостерігалися серйозні, небезпечні для життя анафілактоїдні реакції-рекомендується розглянути можливість припинення терапії інгібіторами АПФ протягом всього терміну десенсібілізаціі.У пацієнтів, що проходять діаліз з використанням мембран з високою пропускною здатністю, при паралельному використанні інгібіторів АПФ, спостерігається підвищення ризику розвитку анафілактоїдних реакцій- цей ризик можна знизити, застосовуючи інші антигени пертензівние препарати або інший тип діалізної мембрани.У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час аферезу ліпопротеїдів низької щільності з декстрансульфатом, спостерігається збільшення ризику розвитку анафілактичних реакцій- цього можна уникнути шляхом заміни перед аферезом інгібіторів АПФ на інші препарати.Беназепріл може спровокувати швидке, надмірне зниження артеріального тиску, особливо після застосування першої дози. У пацієнтів, що приймають беназеприл, які страждають на гіпертонію, з виснаженням внутрішньосудинного об`єму та / або гіпонатріємією, викликаною тривалою застосуванням діуретиків, дієтою з обмеженим вживанням солі, діалізом, діареєю або блюванням, збільшується ризик розвитку симптоматичної гіпотензії. Перед початком лікування слід скорегувати недолік рідини і / або натрію в організме.У хворих із застійною серцевою недостатністю, надмірне зниження артеріального тиску може бути пов`язано з олігурією та / або прогресуючою азотемією, а також (рідко) з розвитком важкої ниркової недостатності. У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку симптоматичної гіпотензії, терапію слід починати під пильним медичним наблюденіем- пацієнтів слід ретельно контролювати протягом перших 2 тижнів лікування і після кожного збільшення дози.Подобние запобіжні заходи повинні застосовувати по відношенню до пацієнтів з ішемічною хворобою серця і судинними порушеннями головного мозку, у яких значне зниження артеріального тиску може призвести до серцевого нападу або інсульту.У пацієнтів з двостороннім стенозом поче чних артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки, лікування беназепрілом може викликати підвищення рівня сечовини і креатиніну в крові. Ці параметри, як правило, нормалізуються після припинення застосування інгібітору АПФ і / або діуретиків. У цій групі пацієнтів лікування рекомендується починати з низької дози, під суворим лікарським контролем, обережно збільшуючи дозу і протягом перших тижнів контролюючи функціонування почек.У пацієнтів з порушеннями функції нирок або які приймають високі дози беназепріла, може розвинутися протеїнурія. Інгібітори АПФ можуть викликати агранулоцитоз і / або миелосупрессию. Ці ускладнення найчастіше спостерігаються у хворих з колагеновими судинними захворюваннями (системний червоний вовчак, склеродермія), які приймають імунодепресанти, алопуринол або прокаїнамід, особливо при наявності дисфункції нирок. У деяких пацієнтів з цієї групи спостерігався розвиток серйозних інфекцій, в рідкісних випадках не відповідали на інтенсивну терапію антибіотиками. Цим пацієнтам рекомендується регулярно контролювати кількість лейкоцитів і при виникненні будь-яких симптомів інфекції негайно повідомляти врачу.Інгібітори АПФ можуть бути пов`язані з виникненням кашлю у больних.Беназепріл (беназепріла гідрохлорид) слід з обережністю використовувати хворим з порушеннями функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки. У разі виникнення жовтяниці або при значному збільшенні активності печінкових ферментів слід негайно припинити прийом препарата.У пацієнтів, які перенесли серйозні операції, або у пацієнтів, які перебувають під наркозом із застосуванням антигіпертензивних засобів, можливий розвиток гіпотоніі- при відсутності можливості дострокового припинення прийому беназепріла, це розлад можна компенсувати за рахунок збільшення об`єму циркулюючої крови.В час лікування інгібіторами АПФ існує підвищений ризик розвитку гіперкаліем ії, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю, діабетом або у пацієнтів, які приймають калійзберігаючі замінники солей, що містять калій таким пацієнтам слід контролювати рівень калію в сиворотке.У хворих на цукровий діабет в перший місяць лікування інгібіторами АПФ слід часто контролювати рівень глюкози в крові , і при необхідності, коригувати дозу гіпоглікемічних препаратів. Препарат не рекомендується застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, лактазной недостатністю або порушеннями всмоктування глюкози-галактози, через вміст в ньому лактози.

Використання в поєднанні з калійзберігаючимидіуретиками, гепарином або іншими препаратами, що підвищують рівень калію в крові, може бути пов`язано зі збільшенням ризику розвитку гіперкаліеміі- не рекомендується використовувати препарат з добавками або замінниками солі, що містять калій в разі необхідності комбінованої терапії потрібно дотримуватися обережності, контролюючи рівень калію в організме.У пацієнтів, що використовують дієту з обмеженим вмістом калію, дія препарату може бути виражено більш яскраво. Оскільки препарат може викликати гіпотонію, за 2-3 дні до початку терапії рекомендується припинити прийом діуретиків. Якщо це неможливо, перед планованим комбінованим лікуванням слід зменшити дозу застосовуваного диуретика, а початкова доза біназепріла повинна складати при цьому 5 мг / день.Параллельное застосування інших антигіпертензивних препаратів, трициклічних антидепресантів, антипсихотичних засобів, анестетиків, нітрогліцерину, інших нітратів або інших судинорозширювальних засобів може привести до розвитку важкої гіпотоніі.Параллельное застосування солей літію збільшує ризик розвитку симптомів отруєння літієм (рекомендується м оніторінг концентрації літію в сироватці) .Нестероідние протизапальні препарати можуть викликати ослаблення антигіпертензивного ефекту і погіршення функції нирок. Паралельне використання алопуринолу, прокаїнаміду, цитостатиків, імунодепресантів, кортикостероїдів загального (системного) дії або інші препаратів, які можуть викликати зміни в крові, збільшує ризик гематологічних розладів, особливо лейкоцитозу і лейкопеніі.Сімпатоміметікі знижують антигіпертензивний ефект беназепріла. Спільне використання беназепріла з інсуліном або пероральними протидіабетичними препаратами збільшує ризик розвитку гіпоглікемії. Алкоголь посилює антигіпертензивний ефект беназепріла.Прі паралельному застосуванні з золотовмісних лікарськими препаратами у вигляді розчину для ін`єкцій може спостерігатися розвиток гіпотонії, почервоніння обличчя, нудота, рвота.Прі лікуванні важких форм гіпертонії, ефективним методом є комбінація беназепріла з іншими антигіпертензивними препаратами, такими як антагоністи кальцію і -блокатори. Особливо дієвим поєднанням є спільний прийом беназепріла з діуретиками, які підвищують активність ренін-ангіотензину.

Загальні побічні ефекти: ортостатична гіпотензія, серцебиття, непритомність, порушення зору, втома, головний біль, запаморочення, сонливість, млявість, нудота, болі в животі, розлад шлунку, неспецифічні шлунково-кишкові розлади, висип, почервоніння, свербіж, підвищена чутливість до світла , зменшення рівня гемоглобіну, зниження гематокриту, зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів, кашель, бронхіт, симптоми інфекції верхніх дихальних шляхів, часте мочеіспусканіе.Не дуже часто: протеїнурія, прогресуюче двох удшеніе функції нирок, часте сечовипускання, задишка, синусит, риніт, блювання, діарея, запор, анорексія, запалення товстого кишечника і жовчнокам`яна хвороба (особливо у хворих з холециститом), перепади настрою, парестезії, порушення смаку, порушення сну, сплутаність свідомості, нервозність , імпотенція, анемія, апластична анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз. Рідко: біль у грудях, стенокардія, серцева аритмія, уремія, гостра ниркова недостатність, підвищення рівня сечовини в крові, збільшення концентрації креатиніну в сироватці крові, гепатит (переважно холестатичний), холестатична жовтяниця, безсоння, кропив`янка, пухирчатка, синдром Стівенса-Джонсона, гіперчутливість, набряк Квінке, суглобові і м`язові болі, артріт.Очень рідко: інфаркт міокарда, ішемічні епізоди (ймовірно, вдруге по відношенню до тяжкої гіпотензії у пацієнтів з групи ризику), тахікардія, бронхоспазм, запалення язика, сухість у роті, панкреатит, кишкова непрохідність, шум у вухах, гемолітична анемія, алопеція, псоріаз, синдром Рейно.После введення препарату на ринок, надходили повідомлення про випадки розвитку ангіоневротичного набряку тонкої кишки, анафілактоїднихреакцій, гіперкаліеміі.Передозіровка. Можливі симптоми: артеріальна гіпотензія, шок, ступор, брадикардія, електролітні порушення, дегідратація, ниркова недостатність. Слід проводити регулярний контроль рівня електролітів і креатиніну в сироватці крові. Відразу після передозування слід викликати блювоту або дати хворому активоване вугілля, проносне ліки і / або зробити промивання шлунка. У разі виникнення тяжкої гіпотензії слід ввести внутрішньовенно розчин фізіологічної солі. Активний метаболіт препарату тільки в незначній мірі видаляється шляхом діалізу, тому його застосування слід розглядати тільки у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю з метою підтримки природної елімінації.

Категорія D. Не рекомендується застосування інгібіторів АПФ в першому триместрі вагітності. Використання препаратів цієї групи в другому і третьому триместрі вагітності протипоказано. За винятком необхідності продовження лікування інгібіторами АПФ, жінкам, які планують вагітність, рекомендується змінити лікування. У разі підтвердження вагітності слід негайно припинити застосування інгібітору АПФ і в разі необхідності почати терапію з застосуванням іншого препарату, безпечного для використання під час вагітності. Застосування інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності пов`язано з потенційно підвищеним ризиком вроджених дефектів. Використання інгібіторів АПФ у II і III триместрі вагітності призводить до токсичного впливу на плід (погіршення функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення процесів окостеніння черепа) і новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Застосування інгібіторів АПФ вагітними жінками може привести до загибелі плоду або немовляти. Беназеприл і його активний метаболіт в невеликому ступені проникають в грудне молоко-хоча концентрація препарату в грудному молоці не має клінічного значення, не рекомендується використовувати його годуючим матерям (особливо в разі годування недоношених і новонароджених дітей).

Перорально. Гіпертонія. Дорослі. Початкова доза 10 мг 1 / день, в разі необхідності дозу можна збільшувати кожні 1-2 тижні до 20 мг 1 / день. Якщо дія препарату слабшає між дозами, щоденну дозу слід розбити на дві рівні дози. Максимальна доза становить 40 мг 1 / день або 2 роздільні дози. За 2-3 дні до початку лікування беназепрілом слід припинити застосування діуретиків. Якщо це неможливо, початкова доза повинна становити 5 мг / день. У пацієнтів з кліренсом креатиніну lt; 30 мл / хв, початкова доза повинна становити 5 мг / день, максимальна доза до 10 мг / день. Діти 7-16 років з масою тіла gt; = 25 кг. Початкова доза зазвичай становить 0,2 мг / кг маси тіла 1 / день, максимальна доза 10 мг / день-дозу слід коригувати індивідуально не проводилося дослідження щодо застосування доз gt; 0,6 мг / кг маси тіла або gt; 40 мг / день-немає інформації щодо застосування препарату дітьми з кліренсом креатиніну lt; 30 мл / мін.Застойная серцева недостатність. Дорослі. Початкова доза 2,5 мг 1 / день, в разі необхідності і при відсутності побічних ефектів можна збільшувати дозу кожні 2-4 тижні до 20 мг / день. Деяким пацієнтам краще використовувати добову дозу в 2 прийоми. Якщо кліренс креатиніну lt; 30 мл / хв, максимальна доза повинна становити 10 мг / день. У дорослих пацієнтів з прогресуючою хронічною нирковою недостатністю 10 мг / день. Немає необхідності коригування дози пацієнтам літнього віку.

При прийомі препарату рекомендується дотримуватися обережності під час керування автомобілем або обслуговування механічних пристроїв, тому що він може викликати запаморочення або відчуття втоми.

Беназеприл (беназепріла гідрохлорид) застосовується для лікування гіпертонічної хвороби, симптоматичної артеріальної гіпертензії, серцевої недостатності. Препарат відпускається за рецептом.