Аторвастатин (аторис)

Аторвастатин (Аторис) - це синтетичний селективний інгібітор 3-гідрокси-3-метилглутарил коензиму А (HMG-CoA), що інгібує перетворення HMG-CoA в прекурсор стеринів мевалонат. Препарат знижує концентрацію холестерину в клітинах печінки-у результаті підвищується експресія ЛПНЩ-рецепторів (рецепторів ліпопротеїнів низької щільності - «поганого» холестерину), що збільшує захоплення і катаболізм ЛПНЩ, і поглинаються частки ЛПНЩ. Аторвастатин викликає виражене зниження рівня загального холестерину і холестерину ЛПНЩ. Крім того, також знижується рівень холестерину ЛПДНЩ (ліпопротеїнів дуже низької щільності), аполіпопротеїну В і тригліцеридів. Аторвастатин знижує ризик епізодів ішемії протягом 16 тижнів після гострого коронарного синдрому, а також ризик серцево-судинних ускладнень у хворих з артеріальною гіпертензією. 95-99% препарату всмоктується з шлунково-кишкового тракту, виводиться з організму клітинами слизової оболонки шлунка і кишечника. Після першого проходу абсолютна біодоступність становить близько 12%, ингибирующая активність щодо ГМГ-КоА-редуктази становить близько 30% (близько 70% цієї активності належить метаболитам аторвастатину). Час досягнення максимальної концентрації становить 1-2 ч. Приблизно 98% препарату зв`язується з білками плазми. Аторвастатин метаболізується в печінці до активних метаболітів. В метаболізмі препарату беруть участь в основному CYP3A4. Період напіввиведення становить 14 год. Ингибирующее дію HMG-CoA зберігається протягом 20-30 годин завдяки активним метаболитам. Приблизно 98% препарату виводиться з жовчю. У пацієнтів з хронічною алкогольною хворобою печінки фармакокінетика аторвастатину значно змінюється (середня максимальна концентрація збільшується приблизно в 16 разів, а площа під кривою - приблизно в 11 разів). Зниження рівня холестерину в сироватці спостерігається приблизно через 2 тижні після початку лікування, а максимальний ефект настає через 4-6 тижнів і утримується в ході подальшого лікування. При припиненні застосування препарату рівень холестерину повертається в норму.

Первинна гіперхолестеринемія та змішана гіперліпідемія з домінуючою гіперхолестеринемією, а також гетерозиготна і гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія. Препарат повинен застосовуватися в разі неефективності немедикаментозної терапії, в поєднанні з дієтою з обмеженим споживанням насичених жирів і холестеріна.Профілактіка серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з високим ризиком. Ухвалення рішення про початок лікування і мета терапії залежать від концентрації ЛПНЩ і оцінки ризику виникнення серцево-судинних захворювань. Слід попередньо виключити вторинні причини виникнення гіперхолестеринемії, наприклад, погано регульований цукровий діабет, гіпотиреоз, нефротичний синдром, диспротеїнемія, холестатична жовтяниця, застосування інших препаратів, алкоголізм.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату, захворювання печінки, підвищена активність трансаміназ, більш ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми, міопатія, вагітність, період лактації. Не застосовувати жінкам дітородного віку без ефективної контрацепції. Перед початком лікування аторвастатином слід вимірювати рівень креатинкінази у пацієнтів з порушеннями функції нирок, гіпотиреоз, міопатією (генетичної або пов`язаної із застосуванням статинів) або фібратів. У пацієнтів з порушенням функції печінки або зловживають алкоголем, а також у пацієнтів старше 70 років, під час лікування слід дотримуватися обережності. Препарат не слід приймати хворим з вихідним рівнем креатинкінази, більш ніж в 5 разів перевищує верхню межу норми. Рекомендується уникати паралельного використання препаратів, які можуть збільшити ризик міопатії і / або рабдоміолізу (мібефраділ, ітраконазолу, кетоконазолу, еритроміцину, кларитроміцину, інгібіторів ВІЛ-протеази, нефазодону і інших потужних інгібіторів CYP3A4), також не рекомендується вживати грейпфрутовий сік у великих колічествах- в разі необхідності застосування макролідних антибіотиків або азольного протигрибкових препаратів слід припинити лікування аторвастатином і відновити його після закінчення терапії-не рекомендується використовувати Аторвастатин в поєднанні з гемфіброзилом або іншим фібратом або нікотиновою кислотою в дозах gt; 1 г / добу. Якщо під час терапії з`явилися клінічні ознаки міопатії, а активність креатинкінази в п`ять разів перевищує верхню межу норми, слід перервати лікування-припинення лікування слід розглядати також в разі появи м`язових симптомів, що викликають дискомфорт у пацієнта, навіть якщо активність креатинкінази = lt; 5 верхньої межі норми. Після зникнення симптомів і повернення до звичайного рівня креатинкінази можна розглянути можливість лікування аторвастатином. Слід проявляти обережність також тим хворим, у яких з`явилися інші сприятливі фактори виникнення міопатії і / або рабдоміолізу (зокрема, сепсис, гіпотензія, хірургічні втручання, травми, важкі метаболічні, ендокринні та електролітичні порушення, епілепсія, незрозуміле підвищення рівня креатинкінази). Пацієнтам із захворюваннями печінки або зловживають алкоголем рекомендується дотримуватися обережності при прийомі препарату. Дані про вплив препарату на дітей обмежені. Під час лікування слід контролювати активність амінотрансфераз- стійке зростання активності амінотрансфераз до значення, більш ніж в 3 рази перевищує верхню межу норми, вимагає зменшення дози або припинення лікування. У пацієнтів з ішемічним інсультом співвідношення ризиків і користі застосування аторвастатину в дозі 80 мг не однозначно- до початку лікування для цієї групи пацієнтів слід брати до уваги можливість потенційного ризику геморагічного інсульту. У разі виникнення підозри розвитку інтерстиціальної хвороби легенів, терапія статинами повинна бути припинена.

Ризик виникнення міопатії і / або рабдоміолізу збільшується в разі одночасного використання сильних інгібіторів CYP3A4 (циклоспорин, мібефраділ, ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, інгібітори ВІЛ-протеази, нефазодон, грейпфрутовий сік [gt; 1,2 л / день], нікотинова кислота, гемфіброзил або інші фібрати). Під час застосування великих доз аторвастатину слід враховувати можливість взаємодії з антиаритмічними препаратами III класу. Можливе збільшення впливу похідних кумарину, в цьому випадку слід контролювати хворих, які починають лікування аторвастатином. При прийомі у високих дозах, Аторвастатин може збільшувати плазмові концентрації дігоксіна- рекомендується проводити відповідний контроль над хворими. Інгібітори глікопротеїну P (наприклад, циклоспорин) можуть збільшувати концентрацію аторвастатину в плазмі. Аторвастатин може збільшувати концентрації норетіндрону і етинілестрадіолу, що містяться в пероральних контрацептівах- тому при спільному прийомі рекомендується коригувати дози цих препаратів. Чи не спостерігається значущої взаємодії з антипірином, циметидином, амлодипіном, а також з антигіпертензивними і гіпоглікемічними препаратами. Паралельне використання антацидів, що містять гідроксид алюмінію і магній, призводить до зниження концентрації аторвастатину, що не впливаючи на його ефективність щодо зниження рівня холестерину ЛПНЩ. Одночасне застосування колестипола знижує концентрацію аторвастатину і його активних метаболітів, але в той же час посилює його гіполіпідемічну дію. У комбінованій терапії зі смолами, що зв`язують жовчні кислоти, Аторвастатин слід приймати за годину до лікарських засобів з цієї групи або через 4 години після прийому цих препаратів. Паралельне використання езетіміба може збільшити ризик міопатії. В ході паралельного застосування фузидієвої кислоти, пацієнтів слід ретельно контролювати на предмет розвитку рабдоміоліза- може бути доцільно тимчасово припинити застосування аторвастатину.

При прийомі аторвастатину (Аторису) побічні ефекти виникають рідко, зазвичай слабко виражені і швидко проходять. Зазвичай спостерігаються такі побічні ефекти: запор, метеоризм, диспепсичні розлади, нудота, діарея, алергічні реакції, безсоння, головний біль, запаморочення, парестезія, ослаблення чутливості до дотику, шкірний висип, свербіж, біль в м`язах, суглобах, слабкість, біль у грудях , біль в спині, набряки. Більш рідкісні побічні ефекти: анорексія, блювання, тромбоцитопенія, алопеція, гіперглікемія або гіпоглікемія, панкреатит, амнезія, периферична невропатія, шум у вухах, кропив`янка, міопатія, імпотенція, втома, збільшення ваги. Рідко: гепатит, холестатична жовтяниця, міозит, рабдоміоліз. Дуже рідкісні побічні ефекти: анафілаксія, ангіодістрофія, бульозні висипання (включаючи еритему, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Під час застосування аторвастатину спостерігається невелике короткочасне підвищення активності амінотрансфераз. У 0,8% пацієнтів, що приймають Аторвастатин, спостерігалося істотне клінічне підвищення активності амінотрансфераз (у 3 рази перевищує верхню межу норми), що залежить від дози і оборотне у всіх пацієнтів. У 2,5% хворих підвищення рівня креатинкінази в 3 рази перевищувало верхню межу норми, у 0,4% пацієнтів - в 10 разів. У разі передозування рекомендується приймати симптоматичні мери- діаліз не впливає на прискорення виведення аторвастатину з організму.

Категорія X. Не приймати під час вагітності та в період лактації. Жінкам дітородного віку під час лікування рекомендується використовувати ефективні контрацептивні засоби.

Приймати перорально, незалежно від прийому їжі, в будь-який час, 10-80 мг 1 раз на день в залежності від концентрації холестерину ЛПНЩ. Спочатку препарат зазвичай застосовується в дозі 10 мг 1 раз день. Дозування можна змінювати з інтервалом не менше 4 тижнів. Немає необхідності в коригуванні дози у хворих з порушеннями функції нирок або у пацієнтів похилого віку. У дітей 4-17 років з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією початкова доза повинна становити 10 мг / день, в разі необхідності доза повинна регулюватися індивідуально. До початку і під час терапії необхідно визначати ліпідний профіль (в середньому раз в 3 місяці), в якості індикатора ефективності лікування в першу чергу служить рівень холестерину ЛПНЩ.

Аторвастатин (Аторис) - це препарат для зниження рівня холестерину. Препарат відпускається за рецептом.