Жировий гепатоз

Жирова хвороба печінки часто пов`язується з алкоголем або метаболічним синдромом (цукровий діабет, гіпертензія, ожиріння і дисліпідемія), але також може бути пов`язана з однією з багатьох інших причин:

Жирові метаморфози є внутрицитоплазматические накопичення тригліцеридів (нейтральних жирів). Спочатку в гепатоцитах представлені дрібні жирові вакуолі (ліпосоми) навколо ядра (Мікровезікулярний метаморфоз печінки). На даній стадії клітини печінки наповнюються множинними жировими краплями, що не переміщують розташоване в центрі ядро. На останніх стадіях розмір вакуолей збільшується, виштовхуючи ядро на периферію клітини і даючи зовнішній вигляд кільцеподібного трофозіта (макровезікулярний метаморфоз печінки). Дані бульбашки добре розмежовані і на вигляд «порожні», оскільки жири розчиняються під час проводки тканин. Великі вакуолі можуть зростатися і створювати жирові кісти, які представляють собою незворотні пошкодження. Макровезікулярний стеатоз є найбільш поширену форму і, як правило, пов`язаний з алкоголем, цукровий діабет, ожиріння і кортикостероїдами. Гострий стеатоз печінки при вагітності і синдром Рея є прикладами важких захворювань печінки, викликаних Мікровезікулярний жировий гепатоз. Діагностика стеатоза виконується, коли кількість жиру в печінці перевищує 5-10% веса.Дефекти метаболізму жирних кислот відповідальні за патогенез жирового гепатозу, який може бути пов`язаний з дисбалансом енергоспоживання і витрачання енергії, що призводить до накопичення жиру, або може бути наслідком периферійної інсулінової резистентності , при якій перенесення жирних кислот з жирової тканини в печінку підвищений. Порушення або пригнічення молекул рецепторів (PPAR- , PPAR- та SREBP1), які контролюють ферменти, що відповідають за окислення і синтез жирних кислот, сприяє накопиченню жиру. Крім того, алкоголізм пошкоджує мітохондрії та інші клітинні структури, надалі порушуючи клітинний енергетичний обмін. З іншого боку, неалкогольний жировий гепатоз може починатися як надлишок неметаболізованого енергії в клітинах печінки. Жировий гепатоз вважається оборотним і в деякій ступені не прогресуючим, якщо вихідна причина ослаблена або устранена.Тяжелий жировий гепатоз в деяких випадках супроводжується запаленням, в такому випадку захворювання носить назву стеатогепатит. Прогресування алкогольного або неалкогольного стеатогепатиту залежить від стійкості або ступеня тяжкості вихідної причини. Патологічні пошкодження при обох станах аналогічні. Проте, ступінь запальної реакції широко змінюється і не завжди взаємопов`язана зі ступенем накопичення жиру. Стеатоз (утримання жирів) і виникнення стеатогепатиту можуть представляти послідовні фази прогресування жирового гепатоза.Заболеваніе печінки з поширеним запаленням і високим ступенем стеатозу часто прогресує до більш важких форм хвороби. Роздуття гепатоцитів і некроз різного ступеня часто спостерігаються на даній стадії. Смерть клітин печінки і запальні реакції ведуть до активації зірчастих клітин, які відіграють ключову роль в фіброзі печінки. Ступінь фіброзу в значній мірі варіюється. Перісінусоідальним фіброз зустрічається найбільш часто, особливо у дорослих, і переважає в зоні 3 навколо термінальних печінкових вен.Прогрессірованіе цирозу може залежати від кількості жиру і ступеня тяжкості стеатогепатиту, а також від безлічі інших сенсибилизирующих факторів. При алкогольному жировий гепатоз перехід в цироз пов`язаний з безперервним вживанням алкоголю, що переконливо підтверджується документальними доказами, але процес, залучений в неалкогольний жировий гепатоз, менш ясний.

Більшість суб`єктів асімптоматічни і, як правило, діагностуються випадковим чином за рахунок аналізів на патологічну функцію печінки або гепатомегалию при незв`язаних медичних станах. Підвищена печінкова біохімія виявляється у 50% пацієнтів з простим стеатоз. Сироватковий рівень аланін трансамінази зазвичай вище, ніж рівень аспартат трансамінази, при неалкогольний формі захворювання і навпаки при алкогольному жировий гепатоз (співвідношення аспартат трансаминаза: аланін трансаминаза більш ніж 2: 1) .Візуалізірующіе дослідження часто застосовуються в процес обстеження. Ультразвукове обстеження показує «яскраву» печінку з підвищеною ехогенності. Діагностична рентгенографія також може сприяти діагностиці жирового гепатоза- при жировій хвороби печінка має меншу щільність, ніж селезінка, на комп`ютерній томографії (КТ), а жир виглядає яскравим на T1-навантаженої магнітно-резонансної томографії (МРТ). За відсутності діагностичної візуалізації, проте, можливо відрізнити простий стеатоз від запущеного неалкогольного жирового гепатозу. Гістологічна діагностика за допомогою біопсії печінки застосовується, коли необхідно визначити ступінь тяжкості.

Лікування жирового гепатозу залежить від його причини, і, як правило, лікування вихідної причини звертає процес стеатоза, якщо здійснюється на ранній стадії. Дві відомі причини жирового гепатозу представлені надмірним вживанням алкоголю і тривалим прийомом їжі, що містить велику кількість калорій, пов`язане з жирами. Що стосується пацієнтів з неалкогольний жировий гепатоз з простим стеатоз і відсутністю очевидного запалення, єдина рекомендація полягає в поступовій втраті ваги. У більш важких випадках, лікарські препарати, що ослабляють інсулінову резистентність, гіперліпідемію, а також ті, які викликають втрату ваги, покращують функцію печені.Что стосується пацієнтів із занедбаним неалкогольні жировий гепатоз, на сьогоднішній день не існує доступних способів лікування.

У до 10% пацієнтів з ціррозним алкогольним жировий гепатоз розвивається злоякісна гепатома. Загальна зустрічальність раку печінки при неалкогольний жировий гепатоз не бралася під кількісній оцінці, але зв`язок точно встановлена.

Поширеність жирового гепатозу серед загальної сукупності населення знаходиться в діапазоні від 10% до 24% в різних країнах. Проте, стан спостерігається у до 75% страждають ожирінням людей, у 35% з яких прогресує до неалкогольного жирового гепатозу, незважаючи на відсутність факту надмірного вживання алкоголю. Жировий гепатоз являє собою найбільш поширену причину відхиляються від норми результатів аналізів функції печінки в США. «Жировий гепатоз виникає у 33% євро-американського, 45% іспано-американського і 24% афроамериканського населення».