Хвороба мінковського-шоффара

В основі лежить дефект структури білка спентріна і недостатність активності Na-K-АТФази мембран еритроцитів. Надмірне надходження в клітини іонів натрію і води призводить до набухання еритроцитів, перетворенню їх в сфероціти, втрачається здатність деформуватися. Проходячи через вузькі межсінусние простору селезінки, еритроцити руйнуються. Еритроцити живуть 10 - 15 днів замість 120 днів.

Може мати місце вродженої порушення структури ліпідних компонентів, поєднується з порушенням всмоктування жирів в тонкому кишечнику і порушення синтезу - ліпопротеїдів.

Стабільність еритроцитів підтримується активністю Na (+) - K (+) - АТФази, вмонтованої в мембрани клітин. Джерелом АТФ в еритроцитах є струм. Джерелом АТФ в еритроцитах є гліколіз, тому в основі вродженої гемолітичної анемії може лежати недостатність ферменту гліколізу гексокінази, піруваткінази, фосфорофруктокінази, АТФсінтетази.

Пентозний цикл є джерелом НАДФН (2). Відновлений НАДФН (2) віддає електрон на систему глутатіону, який відновлюється і є тіолевим щитом еритроцитів, потужним антиоксидантом.

Відновлений глутатіон вступає в окислювально-відновні реакції з різними окислювачами, оберігає від руйнування субгідрільние групи структурних білків еритроцитів.

Частою екземопатіческой формою геморагічної анемії є вроджена недостатність ферментів пентозного циклу: глюко-6-фосфатдігідрогенази або 6-фосфоглюконатдегідрогенази. При дефіциті цих ферментів має місце недостатність освіту відновленого НАДФ, дефіцит відновленого глутатіону, надмірне утворення в еритроциті окислювачів, що руйнують ферментні і структурні білки еритроцитів. Це захворювання довго протікає латентно. Виявляється при надходженні в організм ліків з потужними окисними властивостями.

У нормі вміст гемоглобіну А становить 96 - 98%, гемоглобіну А (2) - 2 - 4%, гемоглобіну F - 1 - 1,5%

Всі види гемоглобіну відрізняються за структурою поліпептидних ланцюгів глобіну. Можливі якісне і кількісне зміни структури глобіну. Кількісні зміни - таласемії. Вперше описані у жителів Середземного моря. При талассемиях може бути вроджена недостатність синтезу - ланцюгів або - ланцюгів. Рідше зустрічаються - і - таласемії.

-ланцюг кодується генами, локалізованими в 11 парі хромосом. В основі - таласемії лежить втрата структурних (Демцю) генів, що кодують синтез - ланцюги глобіну.

При - талассемии різко знижується вміст всіх видів гемоглобіну. Одночасно з`являються ланцюга. Може утворитися HbH, який включає в себе 4 -ланцюга, Bart-гемоглобін, що містить 4 -ланцюга. Ці гемоглобіни нестабільні, випадають в осад, падає осмотична стійкість еритроцитів.

При - талассемии знижується вміст HbH, HbH. Вони теж нестабільні.

Можуть в надлишку накопичуватися незбалансовані - ланцюги, які здатні зв`язуватися з сулгідрільнимі групами білків мембран еритроцитів, підвищуючи проникність мембран.

Якісні зміни в структурі глобина проявляються у вигляді заміни однієї молекули амінокислоти на іншу.

В основі лежать м`які мутації типу трансверсії, трансукіпдій, коли формуються нові триплети, що кодують нову амінокислоту.

Наприклад, гемоглобін S (HbS). У ньому відбулася заміна в шостому положенні - ланцюги глутаміну навалін, при цьому змінюється форма еритроцита.

Вроджені гемолітичні анемії характеризуються внутрішньоклітинним гемолізом: розпад еритроцитів йде в клітинах макрофагоцітарной системи.

Ці анемії відносяться до монохромним, можуть бути і гіперхромні. Це гіперрегенераторним анемії. Характеризуються високим ретикулоцитозом, появою нормобластов в периферичної крові, зрушенням нейтрофального індексу вліво.

Придбана гемолітична анемія - це анемія, при якій гемоліз еритроцитів обумовлений дією токсичних речовин (токсична гемолітична анемія), комплексами антиген-антіеріцетарное антитіло (імунна гемолітична анемія), механічним пошкодженням еритроцитів (механічна гемолітична анемія).

Придбана гемолітична анемія виникає раптово і призводить гемолизу величезної кількості еритроцитів, що викликає резчайщую гіпоксію.

Відео: Жити Здорово! Серповидно-клітинна анемія

механізм гемолізу при придбаної гемолітичної анемії полягає в пошкодженні структури мембран еритроцитів. Одні гемолитические фактори (наприклад, механічні) надають пряму шкідливу дію, інші, будучи сильними окислювачами (нітрити), викликають спочатку метаболічні, а потім функціональні і структурні зміни в мембрані і стромі еритроцитів, що призводять до їх гемолізу.

Багато гемолітична отрута біологічного походження мають ферментної активністю (отрута комах і змій), руйнуючи лецитин мембран. При імунних гемолітичних анеміях, імуноглобуліни G і М приєднують до еритроцитарної мембрані фермент, який при цьому активується і викликає її ферментативний лізис. У мембранах еритроцитів порушується розташування молекул ліпопротеїдів, що призводить до утворення пір, через які з клітки виходять іони калію, фосфати, а іони натрію надходять в клітину. Внаслідок зсуву іонного балансу вода проникає в еритроцит, який при цьому набухає, набуває сферичну форму, його клітинна поверхня зменшується, знижується здатність до деформації. Такі сфероціти не можуть пройти межендотеліальних пори синусів селезінки і фагоцитируются селезінкової макрофагами. Коли обсяг еритроцита достегает критичного, а розмір пор мембрани перевищує 6 нм, настає гемоліз з виходом гемоглобіну в плазму. Утворився при розпаді еритроцитів гемоглобін циркулює в крові і з`єднується з гаптогемоглобіном в крупномолекулярний комплекс, що не проходить через нирковий фільтр.

Крім того, внутрішньосудинний розпад еритроцитів може привести до появи тромбів і порушення кровопостачання тканин, звідси - трофічні виразки кінцівок, дистрофічні зміни в селезінці.