Активність аденілатциклази в трансформованих клітинах

Активність аденілатциклази в трансформованих клітинах значно знижена, що порушує синтез цАМФ з АТФ.

Аденилатциклаза локалізується в плазматичних мембранах, структури і функції яких найбільш сильно змінені в неопластичними трансформованих клітинах.

У той же час активність фосфодіестерази цАМФ в таких клітинах не відрізняється від норми. Отже, трансформовані клітини здатні підтримувати розпад цАМФ на рівні, властивому нормальним клітинам. Таким чином, порушення узгодженої діяльності двох основних ферментів метаболізму цАМФ в процесі пухлинної трансформації лежать в основі глибоких змін обміну цього універсального регулятора клітинних функцій.

Проведено порівняльне дослідження стимулюючої здатності проліферації гуанілатциклази, фосфодіестерази цГМФ і рівня цГМФ в нормальних і трансформованих фібробластах в культурі (Nesbitt et al., 1976).

Стимулювання гуанілатциклази фактором росту фібробластів не виявлено. Активність гуанілатциклази була низькою протягом фази логарифмічного росту і зростала при уповільненні зростання зі збільшенням насиченості культур.

У клітинах, трансформованих Ki - MSV, активність гуанілатциклази не проявляє. трансформація клітин нирки щури Ki - MSV, Н - MSV і RSV (штам Шмідта - Руппін) приводила до зниження активності гуанілатциклази в клітинах.

Після трансформації фібробластів BaLB / 3Т3 онкорнавірусами (Mo - MSV, H - MSV, Ki - MSV або SV40), метілхолантреном або після спонтанної трансформації активність гуанілатциклази також зменшувалася, але рівень її ще можна було виміряти.

Активність фосфодіестерази цГМФ кілька зростала при вступі клітин в стаціонарну фазу. У двох клонах ниркових клітин щура, трансформованих Ki - MSV, активність цього ферменту виявлялася і знижувалася в третьому клон клітин.

Трансформація ниркових клітин Мо - MSV і RSV майже не впливала на активність фосфодіестерази. Виявлено, що зниження активності фосфодіестерази цГМФ в процесі трансформації не було викликано втратою активатора цього ферменту.

Рівень цГМФ в трансформованих онковірус клітинах нирки щура виявився значно нижче, ніж в нормальних клітинах в насиченою культурі.

Це пов`язано зі значним зниженням активності гуанілатциклази після трансформації клітин. Отже, представлені факти не узгоджуються з думкою про те, що цГМФ сприяє зростанню фібробластоподібних клітин.

Участь цАМФ в неопластичної перетворенні клітин останнім часом пов`язують з функціонуванням мікроканальцевих структур - характерного фіброзного каркаса клітин еукаріотів.

Основними функціями мікроканальців є забезпечення форми клітини, клітинної поверхні, руху хромосом при мітозі, внутрішньоклітинного транспорту. Встановлено, що ці функції контролюються цАМФ.

Тубулінмономерная одиниця мікроканальцевих елементів служить субстратом для цАМФ-залежної протеїнкінази. Препарати тубуліна мають кіназної активністю, що стимулюється цАМФ. Зокрема, виявлено, що антімітотіческой алкалоїд вінбластин, що зв`язується з тубуліном, блокує антіпроліферірующій ефект цАМФ в трансформованих клітинах.