Встановлена пряма пропорційність між дозою різних агентів (мітоміцін С, бромдезоксіурідіна, УФ- і 60З-gamma - опромінення) і урожаєм вірусу, звільненого з трансформованих клітин (Kaplan et al., 1975).
Урожай вірусу збільшується в порівнянні з контролем в 1000 - 10 000 разів. У лініях - продуцента інфекційного SV40 частка індукованих клітин становила 2 - 6% (за даними визначення продукції V-антигену або по тесту освіти інфекційних центрів після обробки мітоміцином С).
Найбільш ефективна індукція SV40 спостерігалася при додаванні мітоміцину С через 4 ч і УФ-опромінення через 1 - 2 год після піку синтезу ДНК.
Найбільш чутливий період клітинного циклу для активації вірусного генома і найбільш резистентний до УФ-опромінення період в клітинах еукаріот збігаються. Можливо, що в цьому періоді клітинні механізми репарації ДНК найбільш активні і полегшують освіту розривів ланцюжка ДНК і вирізання вірусного генома.
Таким чином, ймовірно, пошкодження ДНК і утворення однониткових розривів можуть бути ранніми подіями при індукції інфекційного вірусу з трансформованих клітин.
Істотно, що в багатьох досліджених тест-системах вірус, звільнений з клітинного генома трансформованої «безвірусній» клітини, за властивостями нічим не відрізнявся від початкового, індукованої трансформацію цієї культури клітин. Разом з тим виявлено і відмінності в молекулах ДНК «врятованих» бази даних із різних клонів клітин, трансформованих вірусом SV40 (Botchan et al., 1975).
ДНК SV40 з клонів SV Т2-3,4 і 5 відрізнити по рестріктазного фрагментами (обробка рестріктазамі Hind II і III і з Е. coli RI) від ДНК SV40 дикого типу. ДНК SV40 з клону SV T2-0 відрізняється від ДНК дикого типу за двома фрагментами - С і F, в яких виявлені делеції, рівні 150 і 30 нуклеотидам відповідно. ДНК SV40 з клону SVT2-1 також відрізняється від ДНК дикого типу за фрагментами С і F.
Однак в цьому випадку фрагмент С характеризується наявністю делеции всього лише в 60 нуклеотидів, а фрагмент G коротше відповідного фрагмента ДНК дикого типу на 30 нуклеотидів. Показано, що ефективність трансформації клітин мишей ліній BALB / c і ЗТЗ SV40, звільненим з клону клітин SV T2-0, в 500 разів перевищує відповідну здатність вірусу дикого типу.
Отже, в «безвірусних» клітинах, що не містять ні інфекційних вірусних частинок, ні капсидних вірусних білків, присутній повний вірусний геном (Або його частина), що викликав їх пухлинну трансформацію.
Це строго доведено в дослідах на різних клітинних системах як для РНК, так і ДНК-містять онковирусов. Таким чином, при неопластической трансформації в геномі клітини завжди знаходяться вірусні гени, але, як правило, вони втрачають здатність до синтезу зрілого інфекційного вірусу. Це стосується головним чином до ДНК-вірус.
Нездатність більшості вірусів саморепродуціроваться в трансформованих ними клітинах обумовлена, мабуть, різними причинами. У деяких випадках їх геноми дефектні (вірус саркоми Рауса і ін.) І не містять інформації для синтезу компонентів інфекційних вірусних частинок.
В інших випадках вони можуть набувати цю дефектність в результаті пошкодження вірусного генетичного апарату, що робить неможливим їх реплікацію.
Іноді ж здатність реплицироваться в трансформованому клітці визначається біологічними особливостями того чи іншого штаму одного і того ж вірусу.
Нарешті, репродуктивна здатність онковирусов обумовлюється наявністю клітинних факторів, необхідних для реплікації.
Стимуляція проліферації онкогенними вірусами