Бициллин (бензатину бензилпенициллин)

Бициллин - це перший натуральний антибіотик з групи -лактамів з вузьким спектром антибактеріальної дії. Механізм бактерицидної активності включає блокування синтезу клітинної стінки. Антибактеріальний спектр: аеробні коки, стрептококи, в тому числі Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis (зменшує активність), пеніциліназа-негативні стафілококи, пептострептококки, пеніциліназа-негативні гонококи, Neisseria meningitidis, Bacillus anthracis, Actinomyces, Erysipelothrix rhusiopathiae, анаероби: Clostridium, Bacteroides (за винятком Bacteroides fragilis - продукує пеніциліназу), Fusobacterium, Corynebacterium diphtheriae, Leptospira, Treponema, Pasteurella.Біціллін вважається найбільш ефективним антибіотиком проти Streptococcus pyogenes (групи A) і чутливих штамів Streptococcus pneumoniae. Уже з`явилися штами стрептококової пневмонії, стійкі до пеніциліну та інших -лактамних антибіотиків. Серед штамів Streptococcus pneumoniae існують штами зі зниженою чутливістю до пеніциліну (MIC gt; 0,06 мг / л), по відношенню до яких можуть бути активними амоксицилін і деякі цефалоспорини другого покоління (цефуроксим), а також використовувані парентерально цефалоспорини третього і четвертого покоління. Також існують штами, вельми стійкі до пеніциліну (MIC gt; = 2 мг / л), які в багатьох випадках мають перехресної резистентністю до цефалоспоринів всіх поколінь. Крім того, можливе виникнення штамів, стійких до цефалоспоринів, але чутливих до пеніциліну. Прибл. 14% штамів Streptococcus pneumoniae, ізольованих у пацієнтів з інфекціями нижніх дихальних шляхів, є стійкими до пеніциліну, половина з них має високу стійкість. Існують штами Neisseria meningitidis зі зниженою стійкістю, також описані штами, які продукують -лактамази. Прибл. 90-95% штамів стафілококів резистентні до препарату (пеніцилінази), у штамів стафілококів, стрептококів, у тому числі стрептокока групи В і бактерій пневмонії спостерігається явище толерантності - значення мінімальної бактерицидної концентрації в кілька десятків разів вище, ніж значення мінімальної дози інгібітору (дефект аутолітичних ензимів) .Після введення перорально гідролізується в кислому середовищі шлункового соку, після внутрішньом`язового введення швидко всмоктується. Приблизно 45-65% препарату зв`язується з білками плазми. Бициллин добре проникає в плевральну, перикардіальну, перитональному рідина, в суглобові капсули, жовч, в нирки, слизові оболонки і в сечу, меншою мірою в рідину, кров плода, м`язи і спинномозкову рідину (тільки при запаленні досягає 5% від концентрації сироватки) - в невеликому ступені проникає в кістки, тканини головного мозку, грудне молоко (5-10%). Препарат не може проникати всередину клітини, отже, не володіють активністю проти внутрішньоклітинних паразитів. У пацієнтів з уремією бензилпенициллин проникає в ЦНС і досягає концентрації, яка може викликати судоми. Прибл. 40% антибіотика метаболізується в печінці в пеніциланової кислоту. Період напіввиведення препарату становить близько 30 хвилин. Виводиться головним чином через нирки (85-95%) - виведення може бути знижено шляхом одночасного застосування пробенециду. У недоношених та новонароджених дітей в зв`язку з не повністю сформувалася функцією печінки і нирок період напіввиведення становить близько 3 год-перерва між черговими дозами не повинен бути коротше 8-12 год (в залежності від ступеня зрілості органів).

Інфекції, викликані мікроорганізмами, чутливими до бензилпеніциліну, зокрема, стрептококами (ангіна, тонзиліт та інші інфекції дихальних шляхів, абсцеси, скарлатина) - зараження N. meningitidis (такі як запалення мозкових оболонок) і деякі інфекції, спричинені анаеробними бактеріями (наприклад, газова гангрена). Крім того, пеніцилін використовується при менінгіті, інфекції кісток і суглобів, бактеріальномуендокардиті (в поєднанні з аміноглікозидними антибіотиками), сибірку, актиномикозе, сифілісі. У зв`язку зі значною частиною резистентних штамів гонококів, бензилпенициллин не рекомендують використовувати при лікуванні гонореї.

Гіперчутливість до пеніцилінів або інших -лактамних антибіотиків. Слід дотримуватися обережності у пацієнтів з бронхіальною астмою, підвищеною чутливістю до інших препаратів, алергічними захворюваннями в історії хвороби-а також у новонароджених, хворих з тяжкою кардіоміопатією, гіповолемією, епілепсією, ушкодженнями печінки або нирок. При необхідності застосування препарату і наявністю в історії хвороби пацієнта алергічних реакцій (незалежно від збудника), слід провести діагностику гіперчутливості препарату відповідно до інструкціей- не рекомендується виконання проби з використанням пеніциліну, оскільки застосування надто великої дози може привести до шоку і навіть смерті пацієнта. Не рекомендується вводити препарат внутрішньом`язово новонародженим. Після внутрішньом`язового введення хворим на цукровий діабет абсорбціяпрепарату може статися з затримкою. Хворим з нирковою недостатністю, застійною серцевою недостатністю або пацієнтам, які приймають одночасно препарати, що містять калій або діуретики, слід дотримуватися обережності при застосуванні пеніциліну калієвої солі. Пацієнтам, які отримують внутрішньовенно високі дози препарату (більше 10 млн. МО / г), рекомендується міняти місце ін`єкції кожні 2 дні, щоб запобігти виникненню вторинної інфекції і тромбофлебіту. У пацієнтів, які отримували високі дози препарату більше п`яти днів поспіль, слід контролювати електролітний баланс, показники крові та функції нирок. Під час тривалого використання можливе зараження стійкими бактеріями або грибками. У разі важкої діареї можливий розвиток псевдомембранозного коліту.

При внутрішньовенному прийомі Бициллин (Бензатину бензилпенициллин) інактивує аміноглікозиди, а в природних умовах діє синергетично з цими антибіотиками. Спостерігається невідповідність при прийомі препарату в комбінації з ванкоміцином, цефалотином, метронідазолом, амфотерицином В, фенітоїном, аминофиллином. Ці антибіотики не слід вводити в одному розчині. Антагонізм з тетрацикліном, хлорамфениколом, бактериостатическими антибіотиками. Пробенецид, нестероїдні протизапальні засоби, сульфаніламіди збільшують концентрацію препарату і продовжують його дія-у великих дозах Бициллин збільшує токсичність дігоксіна- в поєднанні з -блокаторами збільшує ризик анафілаксії, посилює активність і токсичність пероральних антикоагулянтів. Препарат може знижувати ефективність гормональних контрацептивів. Препарати, що витісняють пеніцилін із з`єднань з білками, можуть викликати збільшення його концентрації в сироватці крові.

Реакції гіперчутливості: висип, еритема, кропив`янка, підвищена температура, біль в суглобах, бронхоспазм, набряк гортані, дуже рідко анафілактичний шок (0,005-0,05%) еозинофілія, реакції Яриша-Герксхаймера в результаті вивільнення ендотоксинів з спірохети, синдром Стівенса-Джонсона , нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, нейротоксичність (судоми, кома, галюцинації) - вторинне зараження резистентними бактеріями і дріжджами. Прийом доз, що перевищують 30000000 МО, може привести до нефротоксичності і інтерстиціального нефриту. Інтенсивне застосування бензилпеніциліну у вигляді натрієвої або калієвої солі може привести до електролітного дисбалансу і викликати гіперкаліємію, і, як наслідок атриовентрикулярную блокаду.Другіе побічні ефекти: гіперактивність, збудження, тривожність, сонливість, запаморочення, псевдомембранозний коліт, кандидоз шкіри і слизових оболонок, реакції на місцях ін`єкцій, невелике тимчасове збільшення аспартатамінотрансферази.Сімптоми передозування багато в чому збігаються з побічними ефектами препарату. Можуть спостерігатися шлунково-кишкові симптоми і порушення водно-електролітного балансу. Препарат не має специфічного антидоту. Лікування при передозуванні включає гемодіаліз, промивання шлунка і симптоматичне лікування з особливим акцентом на водно-електролітний баланс.

Kaтегорія B. У невеликому ступені проникає в материнське молоко.

Препарат вводиться після проведення алергічної проби. Дорослі внутрішньом`язово або внутрішньовенно: найчастіше 1 000000-30 000000 МО / день в 4-6 роздільних дозах. При дуже тяжких інфекціях використовуються щоденні дози, що перевищують 40 мільйонів одиниць (максимальна доза у дорослих 80 МО). Діти внутрішньом`язово або внутрішньовенно (новонароджені тільки внутрішньовенно): недоношені і новонароджені діти 30 000-100 000 МО / кг маси тіла / день в 2-3 роздільних дозах- немовлята і діти до 12 років: 30 000-100 000 МО / кг маси тіла / день в 2-3 роздільних дозах- при важких інфекціях (наприклад, запалення мозкових оболонок) дозу можна збільшити до 200 000-500 000 МО / кг маси тіла / день в роздільних дозах (іноді до 1 000 000-1 200 000 МО / кг маси тіла / день). У стаціонарних умовах введення малих доз внутрішньом`язово в даний час не практикується. У зв`язку з швидким нирковим кліренсом, препарат вводиться з пробенецидом: дорослі: 2 г / день в 4 роздільних дозах- діти: 40 мг / кг маси тіла / день в 4 роздільних дозах.Благодаря швидкої абсорбції і швидкому виведенню бензилпеніциліну, були розроблені препарати пролонгованої дії, тобто прокаїн пеніцилін і бензатин пеніціллін.Дозіровка прокаїну пеніциліну. Препарат вводиться внутрішньом`язово. Дорослі та діти старше 4 років: 600 000-1 200 000 МО / день в 2 роздільних дозах.Дозіровка бензатину пеніциліну. Препарат вводиться внутрішньом`язово. Дорослі: 1,2-2,4 млн. МО кожні 2-4 тижні. Діти 2-3 років - 600 000 МО кожні 8-14 днів, 4-18 років - 1,2 млн. МО кожні 14-21 днів. Прокаїн пеніцилін і бензатин пеніцилін використовуються в педіатрії виключно для профілактики і ендокардиту та гострого ревматизму.

Бициллин (Бензатину бензилпенициллин) - це -лактамний антибіотик з вузьким спектром антибактеріальної дії. Препарат відпускається за рецептом.