Гонадорелін

ГнРГ вважається нейрогормон, гормоном, що виробляється в конкретних нейронних клітинах і які вивільняються в своєму нейронному закінчення. Основна область відтворення ГнРГ - преоптична область гіпоталамуса, що містить велику частину ГнРГ-секретирующих нейронів. ГнРГ-нейрони продукуються в носі, звідки вони мігрують в мозок, де розсипаються по всій медіальної перегородці і гіпоталамусу і зв`язуються дуже довгими, більше одного міліметра завдовжки, дендритами. Ці зв`язки потрібні для того, щоб у нейронів був загальний синаптический вхід, що дозволяло б їм синхронізувати вивільнення гормону ГнРГ.
ГнРГ секретується в гипофизарном порталі кровоносної системи на серединному підвищенні. Кровеностний портал переносить ГнРГ в гіпофіз, який містить D-базофільний аденоціт клітини, де ГнРГ активує свій рецептор, гонадотропін-рилізинг-гормон-рецептор (ГнРГR) і сім трансмембранних G-білкових рецепторів, що стимулює бета-ізоформи фосфоінозитидного фосфоліпаза С, що йде на мобілізацію кальцію і протеїнкінази С. Це призводить до активації білків, залучених в синтез і секрецію гонадотропінів лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ). ГнРГ розкладається при протеолизе протягом декількох хвилин.

У гіпофізі ГнРГ стимулює синтез і секрецію гонадотропіну, ФСГ і ЛГ. Ці процеси контролюються розміром і частотою імпульсів ГнРГ, а також зворотним зв`язком від андрогенів і естрогенів. Низька частота імпульсів ГнРГ веде до вивільнення ФСГ, в той час як високочастотні імпульси ГнРГ стимулюють вивільнення ЛГ.
Існують відмінності в секреції ГнРГ у жінок і у чоловіків. У чоловіків ГнРГ виділяється у вигляді імпульсів з постійною частотою, в той час як у жінок частота імпульсів змінюється протягом менструального циклу, перед овуляцією спостерігається найбільший сплеск ГнРГ.
ГнРГ-секреція присутній у всіх хребетних, і необхідна для правильної репродуктивної функції. Таким чином, один гормон, ГнРГ1, управляє складним процесом зростання фолікулів, овуляції та підтримці жовтого тіла у жінок, і сперматогенезу у чоловіків.

У дитинстві ГнРГ-активність дуже низька, вона збільшується в період статевого дозрівання або підлітковому віці. Під час репродуктивного періоду ГнРГ-активність має вирішальне значення для успішної репродуктивної функції. Під час вагітності, проте, ГнРГ-активність не потрібна. Пульсація активності може бути порушена гіпоталамо-гіпофізарної хворобою, або дисфункцією (наприклад, придушення гіпоталамуса) або органічними ураженнями (травми, пухлини). Підвищений рівень пролактину зменшує активність ГнРГ. І навпаки, гіперінсулінемія збільшує пульсацію активності, що веде до безладної активності гормонів ЛГ і ФСГ, що проявляється при синдромі полікістозних яєчників (СПКЯ). Відсутність ГнРГ-освіти є вродженим дефектом при синдромі Кальмана.
ГнРГ-нейрони регулюються безліччю різних аферентних нейронів за допомогою різних датчиків (в тому числі норадреналіну, гамма-аміномасляної кислоти, глутамату). Наприклад, дофамін проявляється як стимулятор вивільнення ЛГ (через ГнРГ) у естроген-прогестерон-які виробляють жінок- дофамін може пригнічувати вивільнення ЛГ в яєчниках жінки. Кісспептін є важливим регулятором вивільнення ГнРГ. Вивільнення ГнРГ може також регулюватися естрогеном. Відомо про існування нейронів, що виробляють кісспептін, які також висловлюють альфа-рецептори естрогену.
ГнРГ знаходиться в органах за межами гіпоталамуса і гіпофіза, і його роль в інших процесах життєдіяльності ще погано вивчена. Наприклад, ймовірно, ГнРГ1 грає важливу роль в діяльності плаценти і статевих залоз. ГнРГ- і ГнРГ- рецептори були знайдені також у випадках раку молочної залози, яєчника, передміхурової залози і ендометрія.

ГнРГ доступний як гідрохлорид гонадореліну (Factrel ®) і тетрагідрат діацетату гонадореліну (Cystorelin ®) для ін`єкційного застосування. Дослідження описують також використання насосної системи вливання, щоб спонукати овуляції у хворих гіпоталамічним гіпогонадизмом. Гормон також використовується у ветеринарії для лікування кістозної хвороби яєчників у великої рогатої худоби.
Аналог гормону лейпролід використовується шляхом безперервної інфузії, для лікування карциноми молочної залози, ендометріозу, раку простати і передчасного статевого дозрівання.

Щоб ГнРГ був синтезований і став доступний, для його клінічного використання, зважаючи на короткого періоду напіврозпаду, потрібне застосування інфузійних насосів. Модифікації декапептид структури ГнРГ привели до появи препаратів-аналогів ГнРГ1, які або стимулюють (ГнРГ1 агоністи), або пригнічують (ГнРГ-антагоністи) гонадотропіни. Важливо відзначити, що через зниження клітинної активності агоністи також можуть надавати пролонгований ефект придушення.

Гонадотропін-рилізинг гормон - один з представників класу рилізинг-гормонів гіпоталамуса. ГнРГ викликає посилення секреції передньою долею гіпофіза гонадотропних гормонів - лютеїнізуючого гормону і фолікулостимулюючого гормону.