Основні питання фармакодинаміки (частина 1)

Основна задача фармакодинамики - з`ясувати, де і як діють лікарські речовини, викликаючи ті чи інші ефекти, тобто встановити мішені, з якими взаємодіють ліки.

Відео: Курси підвищення кваліфікації по мезотерапії СПб Олта 248-99-38 підвищення кваліфікації по мезотерапії

Мішені лікарських засобів

В якості мішеней лікарських засобів виступають рецептори, іонні канали, ферменти, транспортні системи, гени. Рецепторами називають активні угруповання макромолекул субстратів, з якими взаємодіє речовина. Рецептори, що забезпечують прояв дії речовини, називають специфічними.

Виділяють 4 типи рецепторів:

1. рецептори, які здійснюють прямий контроль за функцією іонних каналів (Н-холінорецептори, ГАМКА-рецептори);


2. рецептори, пов`язані з ефекторів через систему "G-білки-вторинні передавачі" або "G-білки-іонні канали". Такі рецептори є для багатьох гормонів і медіаторів (М-холінорецептори, адренорецептори);


3. рецептори, які здійснюють прямий контроль функції ефекторних ферменту. Вони безпосередньо пов`язані з тирозинкіназ і регулюють фосфорилювання білків (рецептори інсуліну);


4. рецептори, які здійснюють транскрипцію ДНК. Це внутрішньоклітинні рецептори. З ними взаємодіють стероїдні і тиреоїдні гормони.

Спорідненість речовини до рецептора, що приводить до утворення з ним комплексу "речовина-рецептор", позначається терміном "афінітет". Здатність речовини при взаємодії зі специфічним рецептором стимулювати його і викликати той чи інший ефект називається внутрішньою активністю.

Відео: FAQ - twenty one pilots (Part 1)

Поняття про речовини-агонистах і антагоністах

Речовини, які при взаємодії зі специфічними рецепторами викликають в них зміни, що призводять до біологічного ефекту, називають агоністами. Стимулююча дія агоніста на рецептори може призводити до активації або пригнічення функції клітини. Якщо агонист, взаємодіючи з рецепторами, викликає максимальний ефект, то це повний агоніст. На відміну від останнього часткові агоністи при взаємодії з тими ж рецепторами не викликають максимального ефекту.

Речовини, що зв`язуються з рецепторами, але не викликають їх стимуляції, називають антагоністами. Їх внутрішня активність дорівнює нулю. Їх фармакологічні ефекти обумовлені антагонізмом з ендогенними лігандами (медіаторами, гормонами), а також з екзогенними речовинами-агоністами. Якщо вони окуповують ті ж рецептори, з якими взаємодіють агоністи, то мова йде про конкурентних антагоністах- якщо інші ділянки макромолекули, що не відносяться до специфічного рецептора, але взаємопов`язані з ним, то говорять про неконкурентних антагоністів.

Якщо речовина діє як агоніст на один підтип рецепторів і як антагоніст - на інший, воно позначається як агоніст-антагоніст.

Виділяють і так звані неспецифічні рецептори, зв`язуючись з якими речовини не викликають виникнення ефекту (білки плазми крові, мукополісахариди сполучної тканини) - їх ще називають місцями неспецифічного зв`язування речовин.

Взаємодія "речовина-рецептор" здійснюється за рахунок міжмолекулярних зв`язків. Один з найбільш міцних видів зв`язку - ковалентний зв`язок. Вона відома для невеликої кількості препаратів (деякі протівобластомние речовини). Менш стійкою є більш поширена іонна зв`язок, типова для ганглиоблокаторов і ацетилхоліну. Важливу роль відіграють вандерваальсови сили (основа гідрофобних взаємодій) і водневі зв`язку.

Залежно від міцності зв`язку "речовина-рецептор" розрізняють оборотне дію, характерне для більшості речовин, і необоротне дію (в разі ковалентного зв`язку).

Якщо речовина взаємодіє тільки з функціонально однозначними рецепторами певної локалізації і не впливає на інші рецептори, то дія такого речовини вважають виборчим. Основою вибірковості дії є спорідненість (афінітет) речовини до рецептора.

Іншою важливою мішенню лікарських речовин є іонні канали. Особливий інтерес представляє пошук блокаторів і активаторів Са 2+ -каналів з переважним впливом на серце і судини. В останні роки велика увага залучають речовини, що регулюють функцію К + -каналів.

Важливою мішенню багатьох лікарських речовин є ферменти. Наприклад, механізм дії нестероїдних протизапальних засобів обумовлений інгібуванням циклооксигенази і зниженням біосинтезу простагландинів. Антибластомною препарат метотрексат блокує дигідрофолатредуктазу, перешкоджаючи утворенню тетрагідрофолату, необхідного для синтезу пуринового нуклеотиду-тимідилату. Ацикловір пригнічує вірусну ДНК-полімеразу.

Ще одна можлива мішень лікарських засобів - транспортні системи для полярних молекул, іонів і дрібних гідрофільних молекул. Одне з останніх досягнень в цьому напрямку - створення інгібіторів пропіонового насоса у слизовій оболонці шлунка (омепразол).

Важливою мішенню багатьох лікарських речовин вважаються гени. Дослідження в області генної фармакології отримують все більш широке поширення.