Порфирія

Відео: Порфирія / Porphyria

Короткий опис

До Порфирія належить група спадкових захворювань, в основі яких лежать порушення порфіринового обміну, які призводять до збільшення вмісту в організмі порфіринів або їх попередників. Порфірини синтезуються у всіх клітинах організму, переважно в кістковому мозку і печінки, в яких вони використовуються для утворення гемоглобіну і ферментів (цитохромів, каталази, пероксидази та інших).

Епідеміологія

Дані про поширеність різних форм Порфирій відсутні. Є лише відомості про варіегатной порфірії, що зустрічається найбільш часто у осіб білої раси Південної Африки, нащадків переселенців з Голландії. Хворі цією формою Порфирій виявлені в Фінляндії.

клініка

КлассіфікаціяСреді ерітропоетіческіх Порфирій виділяють ерітропоетіческую уропорфірії і ерітропоетіческую протопорфірію. Серед печінкових - гостру переміжну Порфирія, спадкову копропорфірія, варіегатную порфирию, урокопропорфірію.КлінікаЕрітропоетіческая уропорфірія - рідкісне вроджене важке захворювання, успадковується аутосомно по рецесивним типом, спостерігається в одному поколінні іноді у кількох дітей, у батьків - гетерозиготних носіїв патологічного гена - клінічні прояви хвороби відсутні .

Захворювання може проявлятися у новонароджених, з`являється сеча червоного кольору, фотосенсибілізація (звільняється з еритроцитів уропорфіріноген окислюється в уропорфірін і відкладається в шкірі), через кілька тижнів або місяців після народження на тілі дитини з`являються бульбашки з подальшим розвитком виразок, які на тлі антибіотикотерапії рубцюються, залишаючи ділянки склерозированной шкіри на обличчі і іншої локалізації. У дитини нерідко виникають контрактура суглобів і сліпота, відсутні волосся, нігті.

У хворих виявляється збільшення селезінки. Виявляється гемолітична анемія з внутрішньоклітинним гемолізом, підвищений рівень вільного білірубіну сироватки крові і зміст ретикулоцитів, розширено еритро-нормобластіческого паросток в кістковому мозку.

Вкорочена продожітельность життя еритроцитів, часто знижена їх осмотична резистентність. Підвищено уропорфірін і копропорфірін сечі і еритроцитів.

Захворювання призводить до інвалідності і нерідко до смерті в ранньому дитячому возрасте.Ерітропоетіческая протопорфірія виникає в дитинстві, успадковується аутосомно-домінантно, в патогенезі - порушення синтезу гема з протопорфірину, що стосується, мабуть, частини ерітрокаріоцітов, а також можливе збільшення синтезу а-аминолевулиновой кислоти.

У хворих відзначається виражене підвищення чутливості до сонячного опромінення (набряк шкіри, свербіж, почервоніння, на місцях опіків виникають бульбашки з подальшим виразкою). У більшості випадків захворювання протікає не так важко, як ерітропоетіческая уропорфірія.

Рубці зазвичай не утворюються. Зміст уропорфіріна і копропорфіріна в еритроцитах і в сечі частіше нормальне, протопорфірину IX в еритроцитах - підвищено.

Рівень протопорфірину в плазмі крові може бути також підвищений. Ані-мизация внаслідок гемолізу розвивається рідко, що обумовлюється наявністю двох популяцій попередників еритроцитів в кістковому мозку (незміненій і містить значно збільшена кількість протопорфірину).

Іноді з`являються геморагії, пов`язані з відкладеннями гіаліну в стінках судин і подальшим їх розривом. Селезінка збільшується рідко.

Ерітропоетіческая копропорфірія є вкрай рідкісне захворювання, успадковується аутосомно-домінантно, нагадує по клінічній картині ерітропоетіческую протопорфірію. В еритроцитах зміст копропорфіріна зростає в 30-80 разів у порівнянні з нормою, спостерігається екскреція великих кількостей копропорфіріна III з сечею та калом.

Фотосенсибілізація виражена не різко. Гострий приступ хвороби може бути спровокований прийомом барбітуратів.

Гостра переміжна порфірія - одна з форм печінкових Порфирій отримала таку назву в зв`язку з тим, що хоча характерні важкі неврологічні явища можуть призвести до смерті, але іноді вони стихають і виникає ремісія. Захворювання успадковується аутосомно-домінантно, патогенез його пов`язаний з порушенням активності ферменту уропорфіріноген-1-синтетази і підвищенням активності синтетази дельта-амінолеауліновой кислоти, яка надає токсичний вплив на нервову клітину.

Зміст порфіринів в еритроцитах нормальне. У сечі виявляється підвищена кількість уропорфіріна I і II, а також копропорфіріна III.

У перірод загострення процесу в сечі виявляється попередник порфіринів - порфобилиноген. Рівень печінкової синтетази, дельта-аминолевулиновой кислоти збільшений.

Значно підвищено порфобилиноген мочі.Прімерная формулювання діагнозу: 1.

Ерітропоетіческая уропорфірія, що протікає з фотосесібілізаціей (появою па тілі бульбашок з подальшим розвитком виразок і їх рубцюванням), внутрішньоклітинних гемолизом еритроцитів, підвищеним рівнем вільного білірубіну сироватки крові, ретикулоцитозом і розширеним еритропоезу в кістковому мозге.2.

Гостра переміжна печінкова порфірія з абдомінальним больовим синдромом, поліневритів, респіраторними паралічами, кахексіей.Наіболее частими симптомами є біль у животі різної локалізації, що нерідко призводить до хірургічного втручання, спостерігаються важкі поліневрити, парестезії, психози і коматозні стану, підвищення артеріального тиску і виділення рожевої сечі .

Летальний результат зазвичай обумовлений респіраторними паралічами, деякі хворі гинуть в період коми або від кахексії. Загострення захворювання часто провокується вагітністю, прийомом лікарських засобів (барбітуратів, сульфаніламідів, анальгіну).

У родичів хворих можуть виявлятися біохімічні ознаки хвороби при відсутності будь-яких клінічних симптомів (латентна форма переміжною порфірії) .Наследственная копропорфірія успадковується по аутосомно-домінантним типом, часто протікає латентно.

При цій хворобі виявляється порушення активності ферменту копропорфіріногеноксідази, підвищення синтезу дельта-аминолевулиновой кислоти в печені.По клінічними проявами нагадує гостру переміжну Порфирія.

У сечі в період загострення захворювання підвищення кількості дельта-аминолевулиновой кислоти і порфобилиногена не досягає такого високого рівня як при гострій переміжної порфірії. У сечі і калі значно збільшено кількість копропорфіріна.

Варіегатной порфірія успадковується аутосомно-домінантно. Патогенез, ймовірно, пов`язаний з порушенням активності ферменту протопорфіріногена - оксидази і підвищенням синтезу дельта-аминолевулиновой кислоти.

Хвороба характеризується ознаками властивими гострої переміжної порфірії. Іноді розвивається ниркова недостатність.

Болі в животі і неврологічна симптоматика виникають також при використанні певних лікарських препаратів - барбітуратів, сульфаніламідів, анальгіна.Урокопропорфірія (пізня шкірна порфірія) часто зустрічалася в Росії серед осіб, що зловживають алкогольними напоями, які перенесли гепатит, які мають контакт з бензином і гепатотоксичними отрутами.

У більшості з них є порушення функцій печінки. У сечі збільшено в основному зміст уропорфіріна, а зміст копропорфіріна збільшено незначно, виявляється фермент активності уропорфіноген карбоксілази.

Ці дані дозволяють думати, що мова йде про придбану формі урокопропорфірії. У той же час у більшості родичів хворих урокопропорфіріей виявляється підвищення вмісту уропорфіріна в сечі і копропорфіріна в калі, в кількох сім`ях є по 2-3 хворих урокопропорфіріей.

Зазначені факти не дають підстав повністю виключити можливе спадкування урокопропорфірії, мабуть, по аутосомно-домінантним тіпу.Урокопропорфірія характеризується шкірної симптоматикою (підвищеною чутливістю до сонячного опромінення, механічної травми, поширеним потовщенням або витончення шкіри, утворенням пухирів переважно на тильній поверхні кистей і обличчі з подальшим розвитком рубців і ін.

). Морфологічні зміни шкіри виражаються у вигляді первинного ураження дерми, зміни в епідермісі є вторинними.

Важливим клінічним симптомом є збільшення печінки, нерідко з порушенням її функціонального состоянія.Прі урокопропорфірії в сечі значно підвищений вміст уропорфіріна, в меншій мірі - копропорфіріна.

Диференціальний діагноз

Діагностика різних форм спадкових ерітропоетіческіх і печінкових порфірії грунтується на характерних лабораторних даних та зміни шкіри. Диференційно-діагностичне значення мають поліневрити, психічні розлади »болю в животі, підвищення артеріального тиску, фітодерматози, утворення рубців, гемолітична анемія, підвищення рівня уропорфіріна і копропорфіріна в сечі і в еритроцитах, копропорфіріна і протопорфирина в калі, активність ферментов.Острую переміжну Порфирія слід диференціювати від свинцевого отруєння, що супроводжується болями в животі, поліневритом, при якому на відміну від гострої порфірії спостерігається гіпохромна анемія з базофила ильного пунктаціей еритроцитів, високий рівень заліза сироватки крові-якісна проба на порфобилиноген частіше негативна.

лікування

Сучасна клініка немає методами патогенетичного лікування порфірії. Певний ефект при ерітропоетіческой уропорфірії спостерігається від спленектомії, що супроводжується подовженням тривалості життя еритроцитів і звільненням менше уропорфіріна в одиницю часу зруйнованих еритроцитів, що призводить до зниження фотосенсибилизации. Основний шлях зниження клінічних проявів фотосенсибілізації хворих при окремих формах порфірії - захист від сонячного опромінення.

При гострій переміжної порфірії протипоказані анальгін і транквілізатори, викликають загострення хвороби. При наявності больового синдрому застосовуються наркотичні засоби, аміназін- при підвищенні артеріального тиску - индерал або обзідан- для зменшення вироблення порфіринів внутрішньовенно вводять концентровані розчини глюкози (до 200 г / сут).

Проводиться лікування аденозин-монофосфату (внутрішньом`язово по 50-60 мг), рибоксином (по 200 мг всередину, 3-4 рази на день) .Леченіе загострення спадкової копропорфірія принципово не відрізняється від терапії гострої переміжної порфірії.

Лікування урокопропорфірії неефективно, коли хворий продовжує вживати алкогольні напої. Ефективним засобом є делагіл, який утворює комплекс з порфиринами шкіри і виводить їх з сечею.

Препарат призначають в малих дозах по 0,125 г 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів, потім по 0,125 г через день протягом 2 тижнів, при гарній переносимості по 0,125 г щодня протягом 3 міс. До кінця курсу такої терапії у більшості хворих повністю купіруються клінічні прояви хвороби, нормалізується або значно знижується рівень пропорфіріна в сечі.

Більш швидкий лікувальний ефект спостерігається при поєднанні делагила з ИНОЗИН (рибоксином) по 0,2 г 3-4 рази на день протягом 2-3 міс. У випадках, коли при порфіріях лікарські препарати неефективні, виправдані 3-4, іноді більше плазмаферезу з інтервалом 8-10 днів.

При цьому видаляють по 1 -1,5 або 2 л плазми з заміщенням адекватним об`ємом свіжозамороженої донорської плазми, альбуміну, поліглюкіну.

Увага! Описане лікування не гарантує позитивного результату. Для більш надійної інформації ОБОВ`ЯЗКОВО проконсультуйтеся у фахівця.