Анемії, пов`язані з порушенням синтезу або утилізації порфіринів (порфіріндефіцітние, сідероблаетіческіе (сидероахрестична), железонасищенние анемії)

причини

До цієї групи захворювань відносяться анемії, зумовлені порушенням активності ферментів, що беруть участь в синтезі порфіринів і тема.

Синтез гема - складний багатоетапний процес, який починається з перетворення янтарної кислоти в дельта-амінолевулінова. На цьому етан основну участь приймає кофермент піридоксальфосфат, похідне вітаміну В6. На другому етапі утворюється протопорфирин IX. І третій завершальний етап полягає в приєднанні до протопорфирин IX за допомогою ферменту гемсінтетази заліза. При відсутності або недостатності будь-якого ферменту може блокуватися синтез гема на будь-якому рівні. Виділяють дві форми ензімопатії подібного роду - спадкову та набуту.

Спадкові порушення освіти гема спостерігаються рідко, переважно у чоловіків, так як гени, відповідальні за синтез ферментів, що регулюють порфіриновий обмін, розташовуються в Х-хромосомі.

Одним з проявів спадкової сидероахрестической анемії є ерітродонтія - поява червоного відтінку у зубів.

Придбані порушення освіти порфиринов виникають частіше, ніж спадкові. Як правило, вони мають місце при свинцевої інтоксикації, хоча можуть розвинутися і при отруєнні кадмієм, нікелем, деякими токсичними речовинами (акрилонитрилом і ін.). При тривалому надходженні цих речовин в організм блокуються сульфгідрильні групи ферментів, які беруть участь в синтезі гема, - дегідрогенази дельта-аминолевулиновой кислоти, гемсінтетази і ін. Порушення освіти порфиринов може виникнути і при дефіциті вітаміну В6. Це можливо у грудних дітей, при парентеральному неадекватному харчуванні, у алкоголіків в зв`язку з різким зростанням потреби в цьому вітаміні, при лікуванні протитуберкульозними препаратами (ізоніазидом і ін.) Внаслідок виснаження запасів цірідоксальфосфата.

Недостатнє утворення порфіринів призводить до порушення використання заліза для синтезу гема, внаслідок чого він накопичується в плазмі крові, надлишково відкладається в різних тканинах. Розвивається гемосидероз органів.

клінічна картина

Спадкова форма захворювання виявляється в дитинстві, рідше в юності. Виражені загальні симптоми - стомлюваність, млявість, порушення сну, пам`яті. Іноді відзначається темне забарвлення шкіри. Внаслідок значного накопичення заліза в організмі і відкладення його в печінці і селезінці відзначається збільшення цих органів. Переважно надходження заліза в печінку сприяє розвитку цирозу, при сидероз підшлункової залози виникає цукровий діабет, міокарда - серцева недостатність, статевих залоз - синдром.

У клінічній картині хронічної свинцевої інтоксикації переважають ураження нервової системи (поліневрити), а також абдомінальний больовий синдром за типом кишкової кольки. Зміна крові характеризується ретикулоцитозом, базофильной зернистостью еритроцитів і помірною гіпохромною анемією. Найважливішим патогномонічним ознакою є високий рівень вільного протопорфірину в еритроцитах, АЛК і копропорфіріна в сечі, а також зниження активності дегідрази АЛК еритроцитів.

З боку периферичної крові відзначається помірне зниження кількості еритроцитів, зменшення вмісту гемоглобіну. Кольоровий показник різко знижений до 0,4-0,6. Зміст ретикулоцитів при спадкових формах анемії нормальне або кілька зменшене, а при анемії, викликаної свинцевою інтоксикацією, як правило, підвищений (3-8%). Зміст лейкоцитів, лейкоцитарна формула нормальні. Кількість тромбоцитів при спадкових формах анемії в межах норми, при важкому свинцевому отруєнні знижується.

З морфологічних особливостей еритроцитів слід зазначити анізоцитоз, кількості, гіпохромія, поява мішеневідних еритроцитів, а при анемії, пов`язаної зі свинцевою інтоксикацією, - наявність еритроцитів з базофільною пунктаціей. Припускають, що базофильная пунктация еритроцитів при цьому обумовлена зниженням активності ферменту піримідин-5-нуклеотидази.

лікування

На початку лікування хворих зі спадковими формами железонасищенних анемій використовують піридоксин в дозах від 50 до 200 мг на день всередину або по 100 мг 2 рази на тиждень внутрішньом`язово. При зниженні ж активності пірідоксалькінази, коли блокується процес переходу піридоксину в його кофермент, найбільш ефективним є застосування самого пиридоксальфосфата. Лікування проводять протягом 1-2 місяців, препарат призначають всередину по 10-20 мг в день. У боротьбі з гемосидерозом органів застосовують комплексон-десферал, його вводять по 500-1000 мг внутрішньовенно з перервами, орієнтуючись на рівень заліза в крові. Піридоксин доцільно поєднувати з аскорбіновою і пантатеновой кислотами, а також сирої печінкою. Десферал використовують до того ж і з діагностичною метою, бо при збільшенні запасів заліза в організмі при введенні комплексона з сечею виводиться значна його кількість. Протипоказані гемотрансфузії, не кажучи вже про препарати заліза-й в тому і в іншому випадку збільшується вміст металу в крові, що сприяє гемосидерозу.

прогноз

Прогноз задовільний, якщо надає ефект вітамін В6 або пиридоксальфосфат і застосовується десферал. При пізно почате лікування і незворотні зміни, пов`язаних з сидероз органів, прогноз несприятливий.