Гранатовий сік (пунікалагіни)

При пероральному прийомі 800мг екстракту граната (318мг пунікалагінов), наша кров насичується великою кількістю антиоксидантів, що є відмінним відправним пунктом для біологічно активної дози. На сьогоднішній день оптимальне дозування не встановлена.

Пунікалагіни є основним видом еллагітаннінов в гранатовому соку, і в них міститься основна маса всього розчиненого в цьому соку поліфенолу (поряд з такими рослинними пігментами, як дельфінідіна). Пунікалагіни виявлені в шкірці граната, і саме вони відповідають за її жовтувату окраску- будучи водорозчинними, ці молекули присутні (як екстракту) в соку.¹⁾ В пакетованих соках зазвичай міститься більше антиоксидантів, ніж в натуральному свіжовичавленому гранатовому соку (за даними досліджень ін віво), і це, ймовірно, пов`язано з тим, що першому випадку еллагітаннінам (пунікалагінам, зокрема) дається менше часу, щоб гидролізірованний в еллаговую кислоту , і, самі по собі, пунікалагіни є більш потужними антиоксидантами, ніж еллаговая кислота.²⁾ Крім гранатів, пунікалагіни містяться в терминалии багатоплідної.

Пунікалагіни - це величезні молекулярні сполуки поліфенолів. У щурів пунікалагіни є найбільшими молекулами, які потрапляють в кровотік після перорального прийому.³⁾ Що стосується структури пуніікалагінов, вони входять до складу галлаговой і елагової кислот, де зв`язуються з глюкозой- все три компонента виявляють біологічну активність після перорального прийому. Назва вживається у формі множини (пунікалагіни), так як структура цієї молекули має на увазі існування двох її аномери, і ).

Потрапляючи в кишечник, гранатовий сік перешкоджає утворенню сульфатів P450, пунікалагіни, зокрема, блокують 50% сульфатів (45мкм) - і це не пов`язано ні з зчитуванням генетичного коду сульфатотрансферази, ні з глюкоронідаціей.⁴⁾

При пероральному прийомі щурами, близько 3-6% прийнятої дози пунікалагінов виявлено в сечі або фекаліях, що свідчить про те, що велика частина молекул метаболізованих. Після прийому 0.6-1.2г препарату, його концентрація в крові склала 30мкг / мл.Общее кількість метаболітів в організмі людини (пунікалагінов і його похідних) сильно разлічается- за даними проведеного дослідження, цей показник варіюється в діапазоні між 0.7 і 52.7%.⁵⁾ Такі низькі дози, як 330.4мг пунікалагінов (800мг екстракту граната) невиразні в кров`яної сироватці, хоча уролітіни A / B і еллаговая кислота в ній все ж присутні, або у вільній формі, або у вигляді глюкоронід (для наведеного вище дослідженні це 21.6мг елагової кислоти ). Нагадуємо, що в організмі різних людей кількість цих метаболітів може сильно варіюватися, так як у кожного з нас різна кількість кишкових ферментів.⁶⁾ Незважаючи на цю різницю, в ході експерименту було встановлено максимальна концентрація метаболітів в сироватці (33.8 ± 12.7 нг / мл через 1 годину після прийому), яка через 2 і 4 години падає до 12 і 6нг / мл. Результати даного дослідження ідентичні попередньому, коли максимальна концентрація становила 31.9нг / мл, через 1 годину після перорального прийому 318мг пунікалагінов AИ 25мг елагової кислоти.⁷⁾Експеримент з гранатовим соком (а не з гранатовим екстрактом в капсулах- 180млсока, 318мг пунікалагінов) показав, що максимальна концентрація в сироватці становить 18.64нг / мл (через 0.98 години).⁸⁾У товстій кишці пунікалагіни, в ході метаболізму, беруть форму 6H-дибензо {b, d} піранn-6-вона і згодом виводяться разом з сечею або в процесі глюкоронідаціі P450.

Велика кількість пунікалагінов перетравлюється під дією кишкової мікрофлори, перетворюючись згодом у похідні елагової кислоти, а саме, уролітіни.⁹⁾ Як уже згадувалося, переварювання відбувається по-різному, адже у кожного з нас індивідуальна мікрофлора кишечника.

У спиртовому екстракті граната при максимальній концентрації IC50 14.83 і 2.65мкг / мл, відповідно, гинуть як ацетилхолінестеразою, так і бутілхолінестераза, що вчені пов`язують з високим вмістом в даному екстракті поліфенолів.¹⁰⁾

Вміщені в гранатах еллагітанніни (пунікалагіни) у високих концентраціях (50-500мг / кг маси тіла) присутні в крові щурів і, в залежності від дози препарату, надають захисну дію, допомагаючи боротися з виразкою шлунка, а також з виразками, спричиненими надмірним прийомом аспірину і зловживанням алкоголем.¹¹⁾ Захисний механізм нерозривно пов`язаний з антиоксидантними властивостями пунікалагінов, і, при пероральному прийомі, 29% цих молекул виживають після кислотного гідролізу в шлунку¹²⁾- в живих організмах, шлунок є єдиним органом, всередині якого високі антиоксидантні властивості пунікалагінов дійсно важливі на фізіологічному рівні.

Що міститься в кишечнику експериментальних тварин з хворобою Крона метаболіт-уролітін проявляє свої протизапальні та захисні властивості, тим самим благотворно впливаючи на мікрофлору кишечника.¹³⁾ А в сукупності з екстрактом граната, уролітіни здатні прискорювати зростання бактеріальних фільтратів. Те ж можна сказати і про елагової кислоти і більшої молекулі еллагітанніна, хоча уролітіни володіють більш потужну протизапальну дію.¹⁴⁾ Уролітін-A запускає в організмі деякі протизапальні механізми, непритаманні уролітіну-Б (наприклад, блокує ЦОГ-2 і c-Jun N-термінальну киназу) .Як і багато інших окремо взяті біологічно активні речовини рослинного походження, екстракт граната здатний перешкоджати утворенню глюкози в кишечнику. Його максимальна концентрація в даному випадку дорівнює 424нг / мл, при цьому вміст білка в НЗПГ-1 знижується. Можливо, такий механізм дії свідчить про наявність у гранатового екстракту антидиабетических властивостей.

При вживанні в їжу гранатів, інгібування сульфітотрансферази з кишечника переноситься в печінку.¹⁵⁾Екстракт гранатових кісточок в дозуванні 300 мг / кг маси тіла захищає печінку щурів від пошкодження цисплатином. Цікаво, що спиртові екстракти квіток граната також володіють подібним ефектом (при внутрішньовенному вливанні 9мг / кг маси тіла або перорально 50-150мг / кг).¹⁶⁾ І хоча ці властивості проявляються опосередковано, витікаючи з антиоксидантних (в пунікалагінах), екстракт гранатових кісточок є в усіх відношеннях більш потужним засобом, адже в гранаті міститься біологічно активна жирна кислота, відома як гранатова кислота, яка також захищає нашу печень.Комплексная захист печінки, яка проявляється опосередковано, і ефективність пунікалагінов, в порівнянні з іншими засобами, в даному випадку, вивчена недостаточно.По результатами одного з досліджень за участю лабораторних щурів з цирозом печінки, вчені прийшли до висновку, що протизапальні властивості екстракту граната виявляються при пероральному вживанні 1-10г / кг, перешкоджаючи росту пухлини всередині печінки (дослідження проводилося за допомогою нейронної установки радіографії-2 за умови блокування ядерного фактора «каппа-бі»).¹⁷⁾

Екстракт гранатових кісточок в дозуванні 300 мг / кг маси тіла ефективно захищає нирки щурів від ураження цисплатином.

В експериментах з живими організмами (із застосуванням 2,2`-азінобіс-3-етілбензтіазолін-6-сульфоніевой кислоти, діфенілпікрілгідразіла, DMPD і FRAP), пунікалагіни демонструють більш могутню антиоксидантну дію, ніж зелений чай (1г на літр окропу) і червоне вино (Каберне Совіньон 1997). Свіжий сік, вичавлений з шкірки граната, в два рази ефективніший в даному випадку, ніж зелений чай і червоне вино, а пакетований гранатовий сік - в цілих три раза.Ввіду активного розщеплення пунікалагінов в товстій кишці, їх похідних, менш схильних до окислення, а також 3-6% пунікалагінов, що циркулюють в кров`яної сироватці, малоймовірно, що біологічна цінність граната ще більш висока.В експериментах над живими організмами, в ролі головного антиоксиданту виступають різні поліфеноли, при цьому відзначається підвищення концентрац ії пунікалагінов в крові в 2.55, 1.62, і 1.43 раз через 30, 60, і 120 хвилин після перорального прийому дози 318мг в поєднанні з 21.6мг елагової кислоти, відповідно. Другий спалах (концентрації) сталася через 6 годин після першої, але до кінця невідомо, чи була вона спровокована прийомом їжі або ж наявністю в гранаті повільно розщеплюються з`єднань. Оскільки еллаговая кислота досягає своєї максимальної концентрації в крові через годину після прийому, зняття показників через півгодини не дає повного уявлення про її дії в даному випадку. Дослідження 180мл гранатового соку, рівень якого в сироватці досягав 18.5нг / мл, не виявило ніяких змін в антиоксидантних властивостях цього соку під час присутності його в крові.¹⁸⁾

В живих організмах¹⁹⁾, пунікалагіни сприяють утворенню синтази оксиду азоту в вакуолярного клітинах ендотелію, хоча гранатовий сік в цілому має більш сильним впливом в даному случае.У експериментальних тварин, клітини яких спочатку були схильні до механічних подразнень, після прийому екстракту граната рівень окису азоту в крові трохи підвищився, що можна сказати і про концентрацію циклічного гуанозин-монофосфату.²⁰⁾

При прийомі людьми, які приймають препарати для зниження тиску, гранатовий сік, в концентрації 50мл з часткою поліфенолів 150ммоль (розраховується, виходячи з молярної маси пунікалагіна порядку 150мг), здатний знижувати цістоліческое кров`яний тиск на 5% і зменшувати концентрацію ангіотензинперетворюючого ферменту в крові на 36% , після закінчення двох тижнів після початку сокотерапии.<sup>21)</sup> Дане дослідження свідчить про те, що різке зниження кров`яного тиску було викликано не тільки блокуванням ферменту (слабка взаємозв`язок), і підкреслює здатність антиоксидантів надавати пряме благотворний вплив на ендотелій, а також здатність дієтичних поліфенолів збільшувати рівень окису азоту в крові.²²⁾В експериментах з щурами, при більш високих дозах пунікалагіна, спостерігається більш виражений стрибок тиску вниз.²³⁾

В живих організмах, екстракт граната ініціює апоптоз ракових клітин простати (PC3).²⁴⁾Пунікалагіни, ймовірно, мають профілактичну протиракову дію, про що свідчить одне дослідження, в ході якого хворим на простатит протягом 33 тижнів щодня давали 8 унцій гранатового екстракту в формі харчової добавки, що сприяло придушенню специфічного антигену простати, при продовженні експерименту (що необхідно антигену для дуплікації) з 15.6 місяців, не виходячи за рамки дослідження, до 54.7 місяців практичної частини.²⁵⁾ У продовженні даного експерименту, було проведено інше дослідження, в ході якого люди протягом 18 місяців брали 1-3г гранатового екстракту (харчової добавки), в результаті чого період дуплікації специфічного антигену простати збільшився з 11.9-12.2 місяців до 17.5-18.8 місяців до кінця експерименту, причому не було особливої різниці між 1000мг і 3000мг гранатового екстракту. Обидва дослідження субсидувалися державою.

Вченими зазначено, що екстракт граната перешкоджає розростанню і ініціює апоптоз ракових клітин MCF-7 при раку грудей, сповільнюючи клонування шкідливих ДНК і сприяючи розриву їх пучків.²⁶⁾

Гранатовий сік, перероблений в стоматологічний гель, має протівогінгівітнимі властивостями (при нанесенні на зуби після стандартного лікування).²⁷⁾8.2. Здоров`я сечостатевої сістемиЕкстракт гранатової шкірки погіршує моторику уропатогенной кишкової палички, типовою бактерії-збудника сечостатевих інфекцій. Це можливо пояснює благотворний вплив граната на сечостатеву систему.

Звіт за результатами трьох досліджень, в яких гранатовий сік (як джерело пунікалагінов) додавали до 50мг віагри, наведено в даній статье- у всіх трьох випадках пацієнти спочатку скаржилися на повільну болісну ерекцію, що триває 5-8 годин.²⁸⁾ Підвищення ефективності віагри в комбінації з гранатовим соком, ймовірно, пов`язано зі здатністю останнього блокувати вироблення цитохрому CYP2C9<sup>29)</sup>, отвечающнго за метаболізм 21% віагри (за інші 79% відповідає цитохром CYP3A4) і підвищує рівень віагри в крові.Гранатовий сік помилково асоціюється з приапизмом (тривалої хворобливої ерекцією), викликаним прийомом віагри, і деякі називають їх взаємодія `несприятлива траво-лікарська реакція`

Пероральний тест на токсичність не виявив у людей ніяких побічних ефектів при прийомі 4269-4330мг / кг маси тіла масла гранатових косточек- втричі більше (13,710-14,214 мг / кг) потрібно для збільшення печінки, що частково пов`язано з вмістом гранатової кислоти, що перевищує в останньому випадку допустимий ліміт токсичності.³⁰⁾ Таким чином, масло вживання олії гранатових кісточок в концентрації до 4.3г / кг маси тіла вважається безпечним з точки зору токсічності.Ісследованія натурального фруктового екстракту показали, що у щурів з гастритом внутрішньовенне вливання 1.2мг / кг маси тіла, як і пероральний прийом до 5г / кг маси тіла екстракту плодів граната (стандартизованого під 30% пунікалагінов) вважається безпечним з точки зору токсичності, при цьому дозування 600мг / кг також не є токсичною (експеримент тривав 90 днів).³¹⁾

Відео: Як тиснути гранатовий сік, як вибрати гранат