Хіміотерапевтичні засоби (частина 2)

Похідні 8-оксіхінолона

Спектр дії препаратів цієї групи широкий і включає грампозитивні і грамнегативні мікроорганізми, а також деякі гриби (роду Candida). Добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Виділяється нирками в незміненому вигляді, створюючи в сечі високі концентрації (нітроксолін - 5-НОК), тому часто застосовується при інфекціях урогенітальної локалізації.

Сіллю (сульфатом) незаміщених 8-оксіхінолона є давно відомий препарат хінозол.

Як пероральних антибактеріальних і антипротозойних препаратів використовуються сполуки, що містять галоїдні заступники (хлор, бром, йод) в хінолонові ядрі: ентеросептол, мексаза, мексаформ, хлорінальдон, интестопан, хиниофон (ятрен), интетрикс. Раніше їх широко застосовували при лікуванні дизентерії та сальмонельозу. Однак з часом були виявлені побічні ефекти цих препаратів: периферичні неврити, мієлопатії, ураження печінки та нирок. В даний час вони застосовуються обмежено.

Відео: Побочки після білої хімії | Протез на День Народження | Ваші неймовірні подарунки

Похідні нафтірідіна, хінолони, фторхінолони

Оскільки антибактеріальна активність заміщених похідних 8-оксіхінолона досить висока, активно вивчалися близькі їм з`єднання. В ході цих досліджень було виявлено високу химиотерапевтическая активність нафтірідіна і його похідного - налидиксовой кислоти (невиграмон, неграм). Спектр дії налідиксової кислоти включає грамнегативні бактерії (кишкова паличка, протей, шигели, сальмонели).

Протимікробна активність обумовлена пригніченням синтезу ДНК. Стійкість до препарату розвивається швидко. Всмоктується добре, виводиться в основному нирками в незміненому вигляді (80%). Застосовується головним чином при інфекціях сечовивідних шляхів.

Згодом було синтезовано нове з`єднання з числа похідних хіноліну - оксолінова кислота (грамурин), близька по спектру дії до налідиксової кислоти, але більш активна (in vitro - в 2-4 рази) - застосовується також при інфекціях сечовивідних шляхів. Кислота піпемідіновая (палін) розглядається як похідне кислоти налідиксової.

Надалі були синтезовані досконаліші речовини - фторхінолони (хінолони другого покоління), що містять атом фтору.

До фторхинолонам відносять пефлоксацин (абактал), близький за нього за структурою норфлоксацин (нолицин, Норбактин), офлоксацин (таривид), ципрофлоксацин (ципробай, цифран), який є найбільш ефективним з фторхінолонів. Тривають роботи по синтезу діфторірованних (ломефлоксацин) і тріфторірованних (темафлоксацін) похідних хінолону.

Фторхінолони мають широкий спектр дії: грампозитивні та грамнегативні бактерії, облігатні анаероби, хламідії, мікоплазми, кишкова паличка.

Надають бактерицидну і бактеріостатичну дію, пригнічують синтез білка збудників, добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, легко проходять тканинні бар`єри і виділяються в основному в незміненому вигляді нирками (90-94%). Застосовуються при інфекціях дихальних, жовчних і сечовивідних шляхів. Призначають препарат 2 рази на добу.

Побічні дії: диспепсія, фотодерматози, порушення зору, світлобоязнь, головний біль. Протипоказані при захворюваннях печінки і нирок.

Похідні хіноксалін і нитрофурана

Вираженою антибактеріальний активністю володіють похідні хіноксалін. Вони високоактивні по відношенню до інфекцій, що важко піддається лікуванню іншими антимікробними засобами. До препаратів цієї групи відносяться хіноксідін і диоксидин.

Спектр їх дії дуже широкий: протей, кишкова паличка, паличка Фридлендера, сальмонели, стафілокок, стрептокок, збудники газової гангрени, кишкова і дизентерійна паличка. Застосовують для лікування важких форм інфекцій. Призначають тільки дорослим. Побічні дії: нудота, блювота, судомні скорочення м`язів, алергічні реакції. Диоксидин випускається також у вигляді мазі "діоксіколь" і аерозолю "Діоксіпласт".

До препаратів нитрофурана відносяться фуразолідон, фурадонін, фурагін, фурацилін (нітрофурани). Спектр дії широкий і включає грампозитивні і грамнегативні мікроорганізми, анаероби, багато найпростіші. Дія бактеріостатичну і бактерицидну.

Залежно від хімічної будови окремі сполуки цього ряду дещо відрізняються за спектром дії: фурацилін впливає на грамнегативні і грампозитивні бактерії-фуразолидон - на грамнегативні бактерії, лямблії ітріхомонади- фуразолін - на грампозитивні бактерії-фурадонин і фурагин ефективні при інфекціях сечових шляхів. По відношенню до препаратів цієї групи рідко розвивається стійка мікрофлора.

Мають небажані диспептическими, гепато-, гемо- та нейротоксическими реакціями. В даний час їх застосування обмежене. Однак фурацилін має широке застосування і входить до складу комбінованих препаратів ( "Фулевіл", "Клефурін", "Альгінор", "Ліфузоль", "Фуропласт", "Фастин").

Відео: Хімія: інновації в медицині і фармацевтиці