Синдром альпорта - спадкове захворювання нефритом

Синдром Альпорта, є спадковим захворюванням, при якому постійно прогресують зниження функцій нирок. Крім того, поряд з синдромом розвивається глухота і сліпота.

Такі синдроми обумовлені геном, що знаходяться в довгому плечі Х-хромосоми в зоні 21-22 q. Альпорта хворіють в тому випадку, якщо порушується структура колагену IV типу - білка, який становить основу сполучних тканин, відповідає за те, щоб вони були міцними і еластичними. Так, при захворюванні відбувається дефект колагену судинних стінок нирок, кортієвого органів у вухах і капсул кришталиків - в очах.

Класифікація і симптоматика

У спадкового нефриту є три варіанти:

У першому варіанті поряд з синдромом виявляються нефротичний синдроми, гематурія, розвивається глухота і уражаються очі. При цьому нефрит прогресує до хронічної ниркової недостатності. Успадковується за домінантним типом. Базальні мембрани стоншені і розщеплені, їх структура порушена.

Другий варіант розвивається поряд з нефритом і гематурической проявами, але слух при цьому не знижується. Нефрит також прогресує і досягає ХНН. Базальні мембрани клубочкової капілярів також стоншені.

третього типу властива доброякісна сімейна гематурія. Перебіг захворювання доброякісний, ХНН не настає.

Синдром Альпорта у дітей може проявлятися досить різною симптоматикою. Найчастіше прояви недуги стають помітними до 5-10 років. Перша симптоматика синдрому Альпорта (ізольований сечовий синдром) з`являється в перші три роки життя дитини. Найчастіше хвороба виявляють випадково під час профілактичного огляду малюка. У цей період малюк почуває себе абсолютно нормально, і тільки сечовий синдром ніяк не відступає.

Головна ознака захворювання - гематурія. Вона може проявлятися різними ступенями, і спостерігається ЗАВЖДИ! Посилюватися вона може під час і після інфекційних уражень, які зачіпають дихальні шляхи, а також при фізичних навантаженнях. Особливо надмірних. Нерідко батьки можуть бити тривогу після планових щеплень - бо вони також провокують загострення гематурії.

Відзначається і мінливість протеїнурії, особливо коли захворювання тільки починає свій розвиток. І чим більш явними стають симптоми основного захворювання, тим сильніше виявляється протеїнурія. Іноді в осаді урини виявляються лейкоцити, але бактерій в урине немає.

Згодом порушуються парціальні функції нирок, стан хворого стає все гірше - відзначаються інтоксикації (пацієнти бліднуть, швидко втомлюються, скаржаться на головні болі), в м`язах з`являється слабкість, наростають ознаки гіпертонії, порушується слух і зір.

На перших порах захворювання туговухість визначається тільки під час проведення спеціального тесту - аудіографіі.

Зниження слуху можливо в будь-якому віці. Найчастіше глухота настає у 6-10-річних діток, і в деяких випадках - швидше сечового синдрому.

Приблизно у 20% пацієнтів знижується зір. Найчастіше це трапляється через ураження кришталика. Дуже часто члени сім`ї, в якій схильні до синдрому Альпорта, страждають міопія.

Багато діток зі спадковим нефритом, особливо якщо на його тлі формується ниркова недостатність. Відстають у фізичному розвитку. Нерідко на тлі недостатності нирок відбувається розвиток артеріальної гіпертензії.

Більшість пацієнтів з синдромом Альпорта мають стигми дізембріогенеза (більше семи). Вони проявляються невеликими зовнішніми відхиленнями, але практично не позначаються на функціях організму. До таких стигми відносяться епікант (складки на внутрішньому куточку ока), деформовані вушні раковини, високе небо, клеєні пальці, або збільшене їх кількість.

Отже, спадковий нефрит протікає стадийно - спершу в латентній формі, коли клінічні симптоми приховані, а сечовий синдром виявляється мінімально. Далі починаються декомпенсаторние процеси, при яких знижується функціонування нирок і з`являються манифестная клінічна симптоматика.

діагностика

Спадковий нефрит у дітей легко припустити, якщо відома родовід, і в ній були присутні такі ж симптоми у інших членів сім`ї. Щоб діагностувати хворобу, повинні бути виявлені хоча б три з можливих п`яти критеріїв:

1. Гематурія у родичів, або летальний результат через хронічної ниркової недостатності
2. Гематурія та / або протеїнурія у родичів
3. Зміни специфічного характеру, які визначаються біопсією
4. глухота
5. Патологічний зір (найчастіше вроджене)

Сьогодні рекомендовано проводити ДНК-діагностику, яка допоможе виявити дефектний ген.

Якщо мова йде про спадкові захворювання, до того ж вроджених, діагностика завжди повинна бути комплексною. Особливо уважно слід поставитися до складання родоводу малюка.

Клініко-генетичні методи дослідження є обов`язковими при синдромі Альпорта та неодмінно повинні включати збір анамнезу хвороби, а також загальний огляд пацієнта.

У компенсаторних стадіях захворювання його можна виявити тільки спираючись на спадкову обтяженість, гіпотонію, множинні стигми і змінений сечовий синдром.

Вкрай необхідна і диференціальна діагностика. В першу чергу слід не сплутати гематурической форму гломерулонефриту з Альпорта, інакше обрана в результаті неправильного діагнозу терапія виявиться абсолютно неефективною. Крім того, від синдрому Альпорта слід відрізняти дисметаболічна нефропатию і інші захворювання нирок.

терапевтичні заходи

В першу чергу хворого слід захистити від надмірного фізичного перенапруження, дітей з патологією звільняють від уроків фізкультури. Рекомендовані часті і тривалі прогулянки на свіжому повітрі. Дієтичний режим повинен бути повноцінним, містити білки, жири і вуглеводи. Але харчування розробляється і підбирається з урахуванням всіх функцій нирок.

При синдромі Альпорта потрібно вчасно виявляти і санувати всі можливі інфекційні осередки.

Серед лікарських препаратів найчастіше використовують АТФ, кокарбоксилазу, піридоксин (до 50 мг / сут.), Карнітину хлорид.

Гематурія лікується з використанням фітотерапії. З цими цілями застосовують дводомну кропиву, сік чорноплідної горобини і деревій. Наприклад, можливе приготування такої настоянки. Змішуємо дводомну кропиві з пастушої сумкою і хвощем. Всіх трав потрібно по 10 г. Добре перемішуємо збір, відміряє дві маленькі ложечки, заливаємо двома склянками окропу і залишаємо настоюватися не менше, ніж на 8 годин. Після цього пропускаємо через марлечку, доливаємо склянках води і приймаємо по 100 мл через день.

Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю показаний гемодіаліз, а при хронічній нирковій недостатності практично завжди потрібна пересадка органів.

Специфічною терапії, яка б позбавила від спадкового нефриту, немає. Лікувальні заходи переслідують одну мету - попередження і уповільнення зниження функцій нирок.

Обов`язковою умовою є обмеження контактів хворих діток з інфекційними хворими, а також зниження ризику розвитку ГРЗ у таких дітей. При спадковому нефриті дітей, які не прищеплюють, хоча епідеміологічна вакцинація можлива.

Гормони і імуносупресивні препарати при синдромі не роблять бажаних ефектів. Однак, якщо занадто тривалий час застосовувати циклоспорин А і інгібітори АПФ, можна домогтися деякого позитивного ефекту - знизити рівень протеїнурії, трохи сповільнити прогресування хвороби.

А ось застосування препаратів, які покращують обмінні процеси, показано. В цьому плані ефективними можуть виявитися піридоксин, кокарбоксилаза, АТФ, вітаміни А і Е. Вищеперелічені препарати покращують загальний стан, знижують тубулярні дисфункції. Їх приймають спеціальними курсами три рази в році.

Однак найефективнішим методом лікування спадкового нефриту на сьогодні залишається пересадка нирок. Як правило, в пересаджених органах захворювання не рецидивує. І тільки зрідка (приблизно в 5% випадків) розвивається нефрит. Однак це пов`язано з антигенами до гломерулярної базальної мембрані.

Вкрай важливо і перспективно пренатальне діагностування та генно-інженерне лікування. В останні роки було проведено чимало експериментів над тваринами, які показали і довели ефективність перенесення нормальних генів, які відповідальні за синтез а-ланцюгів колагену IV типу в ниркову тканину. Після цього в переважній більшості випадків синтезуються нормальні колагенові структури.

прогнозування

Прогнозувати що-небудь при синдромі Альпорта складно. Єдине, що можна сказати, таке прогнозування не завжди сприятливо. Особливо, якщо хворий - чоловічої статі, у нього розвинулася рання недостатність нирок, є виражена протеїнурія, потовщені гломерулярні базальні мембрани, неврити слухових нервів. Набагато сприятливий прогнози при доброякісних сімейних гематурія.