Берліпліл плюс 10/25

Склад лікарського препарату Берліпліл плюс 10/25

табл., № 10, № 20, № 30, № 50, № 100

Еналаприлу малеат 10 мг

Гідрохлортіазид 25 мг

Допоміжні речовини: лактоза, магнію карбонат легкий, натрію крохмальгліколят типу А, желатин, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, заліза оксиду гідрат (E172).

№ UA / 5853/01/01 від 06.02.2007 до 06.02.2012

Лікарська форма

таблетки

Фармакологічні властивості

препарат Берліприл ® Плюс 10/25 має антигіпертензивну та діуретичну дію. Еналаприл і гідрохлоротіазид застосовують для лікування при АГ окремо і в комбінації - в останньому випадку їх антигіпертензивні ефекти підсумовуються. Еналаприл знижує втрати калію, спричинені гідрохлортіазидом.

еналаприл

Еналаприлу малеат - це проліки, яке піддається гідролізу в печінці з утворенням активного метаболіту еналаприлату, яка є прибутковим інгібітором АПФ. АПФ перетворює ангіотензин I в ангіотензин II - речовина, що володіє вазоконстрикторного дією. Пригнічення АПФ призводить до зменшення утворення в тканинах і плазмі крові ангіотензину II, що призводить до вазодилатації, зменшення секреції альдостерону, підвищення концентрації калію в крові і підвищення активності реніну в плазмі крові. Оскільки АПФ розщеплює брадикінін, що володіє вазодилатирующим дією, то наслідком пригнічення АПФ є підвищення активності калікреїн-кінінової системи і, таким чином, активація простагландиновою системи. Відомо, що цей механізм також задіяний в антигіпертензивної активності інгібіторів АПФ і обумовлює деякі їх побічні ефекти. У хворих з АГ застосування еналаприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи без розвитку компенсаторної тахікардії. Еналаприл зменшує периферичний опір артерій, що, як правило, не має клінічно значимого впливу на нирковий кровообіг і клубочкову фільтрацію. Після його прийому перорально гіпотензивну дію розвивається через 1 год, а максимальний антигіпертензивний ефект триває 4-6 ч. Максимальний гіпотензивний ефект еналаприлу в терапевтичній дозі розвивається через 3-4 тижні від початку лікування. При застосуванні в рекомендованої добової дозі Антигіпертензивний ефект зберігається при тривалій терапії. Короткочасна скасування еналаприлу не приводить до швидкого, надмірного підвищення артеріального тиску.

Після перорального прийому всмоктується 50-70% еналаприлу малеату. Одночасний прийом їжі не впливає на його всмоктування. Максимальна концентрація еналаприлату в плазмі крові досягається через 3-4 год. Зв`язування з білками плазми крові - 50%. Елімінація еналаприлату переважно ниркова. Період полунакопленія (ефективний напівперіод) еналаприлату після багаторазового прийому еналаприлу малеату становить 11 год. Період напіввиведення еналаприлату становить 35 ч. При порушенні функції нирок елімінація еналаприлату зменшується відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності. Еналапрілат видаляється при гемодіалізі, який знижує його концентрацію в плазмі крові до 46%. Еналапрілат можна видалити також шляхом перитонеального діалізу.

Гідрохлортіазид

Діуретики безпосередньо впливають на потенціалнезавісімий транспорт іонів натрію і хлору через клітинні мембрани в дистальному відділі ниркових канальців, що збільшує виведення іонів натрію і хлору з організму і пов`язане з цим виведення води. Екскреція іонів калію і магнію також збільшується, а кальцію - зменшується. Механізм антигіпертензивної дії гідрохлортіазиду можливо пов`язаний зі зниженням змісту натрію, обсягу позаклітинної води і плазми крові, зміни судинного опору в нирках і зменшенням реакції на норадреналін і ангіотензин II. Виведення електролітів і води починається через 2 години після перорального прийому гідрохлортіазиду, через 3-6 год досягається максимальний ефект, який триває 6-12 год. Гіпотензивний ефект розвивається на 3-4-у добу застосування і може зберігатися до 1 тижня після припинення прийому препарату .

Після перорального прийому в шлунково-кишковому тракті всмоктується 60-80% гідрохлортіазиду. Після перорального прийому в дозі 12,5 мг максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1,5-4 год, а в дозі 25 мг - через 2-5 ч. Пов`язання з білками плазми крові - 65%, відносний обсяг розподілу - 0, 5-1,1 л / кг маси тіла. Гідрохлортіазид практично повністю виводиться нирками в незміненому вигляді (> 95%), після одноразового прийому всередину 50-70% прийнятої дози виводиться протягом 24 год. Період напіввиведення становить 6-8 год. При нирковій недостатності зменшується елімінація препарату і збільшується період його напіввиведення. Нирковий кліренс гідрохлортіазиду тісно корелює з кліренсом креатиніну. При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну <30 мл/мин) применение гидрохлоротиазида не оправдано

Показання до застосування Берліпліл плюс 10/25

АГ

Протипоказання

підвищена чутливість до еналаприлу або інших інгібіторів АПФ, тіазидів і сульфаніламідів, або інших компонентів препарату-ангіоневротичнийнабряк в результаті терапії інгібіторами АПФ в анамнезі, а також спадковий ангіоневротичний ідіопатичний отек- тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/мин) и проведение диализа- наличие клинически значимых нарушений электролитного баланса (гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия)- стеноз почечных артерий (двусторонний или единственной почки)- состояние после трансплантации почки- гемодинамически значимые аортальный стеноз, митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия- тяжелые нарушения функции печени (прекома или кома)- период беременности и кормления грудью.

Застереження при використанні

застосування препарату в період вагітності прекращают- під час його застосування жінкам дітородного віку слід застосовувати адекватні методи контрацепції.

Даних про ефективність і безпеку еналаприлу у дітей немає, тому застосовувати його для лікування дітей не рекомендується.

Перед початком лікування препаратом необхідно визначити функціональний стан нирок і при необхідності поповнити дефіцит солей і рідини в організмі.

На початку лікування в разі належності хворих до групи ризику (порушення функції нирок, цукровий діабет, похилий вік, колагенози) і при лікуванні імунодепресантами, цитостатиками, алопуринолом, прокаїнамідом, глікозидами наперстянки, ГКС і проносними показаний обов`язковий контроль рівня електролітів, креатиніну та глюкози в сироватці крові, а також клітинного складу крові. Берліприл ® Плюс 10/25, особливо на початку лікування або при переведенні хворого з монотерапії еналаприлом на комбінований препарат, може викликати значну гіпотензію. Найчастіше вона розвивається у хворих з дефіцитом електролітів і рідини в організмі. Тому лікування хворих з гіповолемією цим препаратом можна проводити після аналізу співвідношення користь / ризик і під ретельним лікарським контролем. Особливої обережності вимагає застосування препарату у хворих з ішемічною хворобою серця і / або порушеннями мозкового кровообігу, у яких внаслідок значного зниження артеріального тиску можуть розвинутися інфаркт міокарда або ішемічний інсульт. Слід пам`ятати, що у хворих з реноваскулярной АГ підвищений ризик значного зниження артеріального тиску і розвитку ниркової недостатності, тому вони також потребують лікарського нагляду на початку лікування препаратом. Необхідно зважити співвідношення користь / ризик від можливого застосування препарату у хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну - 30-60 мл / хв) і проводити лікування під ретельним контролем функції нирок. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або захворюваннями нирок (в тому числі зі стенозом ниркових артерій) існує ризик розвитку ниркової недостатності під впливом інгібіторів АПФ. В період лікування препаратом Берліприл ® Плюс 10/25 слід регулярно контролювати рівень електролітів в плазмі крові. Препарат не застосовують у хворих з первинним гиперальдостеронизмом через відсутність у них позитивної реакції на введення інгібіторів АПФ. Необхідно пам`ятати про можливість розвитку протеїнурії у хворих з порушенням функції нирок при застосуванні інгібіторів АПФ у високих дозах. Слід оцінити співвідношення користь / ризик від застосування препарату при появі клінічно істотної протеїнурії (вище 1 г / добу). У пацієнтів у віці 65 років лікування препаратом слід проводити з обережністю і за умови регулярного контролю артеріального тиску і функції нирок. При проведенні процедури плазмаферезу ЛПНЩ або десенсибілізуючої терапії із застосуванням декстрансульфатом у пацієнтів, що приймають Берліприл ® Плюс 10/25, можуть розвинутися загрозливі для життя анафілактоїдні реакції, що супроводжуються зниженням артеріального тиску, задухою, блюванням, шкірно-алергічними реакціями. Тому в цих випадках застосування препарату слід тимчасово припинити і застосовувати антигіпертензивні засоби інших груп.

При лікуванні інгібіторами АПФ у поодиноких випадках можуть розвиватися нейтропенія і агранулоцитоз. Найчастіше їх відзначають при супутніх захворюваннях нирок, серцево-судинної системи і сполучної тканини, при одночасному проведенні імуносупресивної терапії. Тому у цих пацієнтів перед призначенням препарату слід оцінити співвідношення користь / ризик від його застосування. Це відноситься і до хворих, які одночасно приймають алопуринол, прокаїнамід або препарати літію. При призначенні їм препарату необхідний регулярний контроль лабораторних показників. Якщо під час лікування препаратом Берліприл ® Плюс 10/25 відзначають лихоманку, збільшення лімфатичних вузлів і / або запальні явища в горлі, необхідно визначити лейкоцитарну формулу.

Препарат містить лактозу, тому його не слід призначати хворим зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромі мальабсорбції глюкози і галактози.

Особливості індивідуальної реакції на терапію препаратом можуть змінювати швидкість реакції, що може порушувати здатність до активної участі у вуличному русі, обслуговуванні механізмів і роботі на висоті.

Взаємодія з лікарськими препаратами

натрію хлорид - ослаблення антигіпертензивної дії. Антигіпертензивні препарати інших груп, нітрати, вазодилататори, барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, алкоголь - посилення антигіпертензивної дії.

Анальгетики, протизапальні засоби - ослаблення антигіпертензивної дії, а при наявності гіповолемії може розвинутися гостра ниркова недостатність.

Великі дози саліцилатів - гідрохлортіазид може посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему.

Калій, калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, амілорид, триамтерен) і / або інші препарати, здатні підвищувати рівень калію в сироватці крові (гепарин) - еналаприл підвищує рівень калію в сироватці крові. Калійуретіческіе діуретики (фуросемід), ГКС, АКТГ, карбеноксолон, амфотерицин В, пеніцилін G, саліцилати або проносні засоби (при зловживанні) - гідрохлортіазид збільшує втрати калію і магнію.

Препарати літію - підвищення концентрації літію в сироватці крові (необхідний регулярний контроль) і можливе посилення його кардіо- та нейротоксического дії.

Алкоголь - посилення ефекту препарату.

Глікозиди наперстянки - посилення їх токсичної дії при наявній гіпокаліємії і гіпомагніємії.

Катехоламіни (адреналін) - гідрохлортіазид послаблює їх дію.

Снодійні, наркотичні, анестезуючі засоби - посилення антигіпертензивної дії (повідомити анестезіолога про прийом препарату).

Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди системної дії, прокаїнамід - розвиток лейкопенії.

Цитостатики (циклофосфамід, фторурацил, метотрексат) - гідрохлортіазид посилює їх токсичну дію на кістковий мозок (гранулоцитопенія).

Пероральні антидіабетичні засоби (сульфонілсечовина, бігуаніди), інсулін - гідрохлортіазид послаблює їх дію.

Холестирамін, колестипол - зменшують всмоктування гідрохлортіазиду.

Курареподібних міорелаксанти - гідрохлортіазид посилює або подовжує їх дію (повідомити анестезіолога про прийом препарату).

Метилдопа - описані поодинокі випадки гемолізу внаслідок утворення антитіл до гідрохлортіазиду.

Спосіб застосування та дозування Берліпліл плюс 10/25

застосування препарату доцільно починати з підбору дози його активних компонентів окремо. Звичайна добова доза препарату становить 1 таблетку на добу. Таблетку приймають незалежно від прийому їжі вранці і запивають достатньою кількістю рідини, наприклад, склянкою води.

Побічні ефекти

Для оцінки частоти виникнення побічних ефектів використана наступна градація: дуже часто -> 1/10 часто -> 1/100, але <1/10- иногда — >1/1000, але <1/100- редко — >1/10 000 і <1/1000- очень редко — <1/10 000, в том числе сообщения об единичных случаях.

Серцево-судинна система

Часто, особливо на початку терапії, а також у пацієнтів із сольовим та дефіцитом солей в організмі (наприклад, внаслідок предшедствовал терапії діуретиками, блювання, діареї), при серцевій недостатності, тяжкій артеріальній гіпертензії (в тому числі ренальної) можливе значне зниження артеріального тиску (гіпотензія, ортостатична гіпотензія), що супроводжується такими симптомами, як запаморочення, загальна слабкість, порушення зору аж до його втрати. Внаслідок наявності в препараті гідрохлортіазиду можливі (в зв`язку з гіпокаліємією) зміни на ЕКГ і порушення ритму серця. Є повідомлення про поодинокі випадки цих побічних ефектів, пов`язаних зі зниженням артеріального тиску (тахікардія, посилене серцебиття, порушення ритму серця, біль у грудях, стенокардія, інфаркт міокарда, транзиторне ішемічне порушення мозкового кровообігу, інсульт).

нирки

Часто може розвиватися або посилюватися порушення функції нирок, в окремих випадках в результаті гіповолемії і / або гіпотензії - аж до гострої ниркової недостатності. Іноді виявляли протеинурию, частково з одночасним погіршенням функції нирок. У зв`язку з наявністю в препараті гідрохлортіазиду може розвиватися асептичний інтерстиціальний нефрит.

Респіраторна система / верхні дихальні шляхи

Часто виникає сухий рефлекторний кашель (внаслідок подразнення дихальних шляхів), біль в горлі, осиплість голосу і бронхіт, іноді - задишка, синусит, риніт, у поодиноких випадках - бронхоспазм / астма, пульмональние інфільтрати, стоматит, глосит, сухість у роті. Описані поодинокі випадки алергічного альвеоліту (еозинофільна пневмонія). У зв`язку з наявністю в препараті гідрохлортіазиду іноді відзначали інтерстиціальна пневмонія. Описані поодинокі випадки раптового набряку легенів, який супроводжувався шоком. Вважають, що це прояви алергічної реакції на гідрохлортіазид. Ангіоневротичний набряк, викликаний інгібіторами АПФ, в одиничних випадках супроводжувався набряком гортані, глотки і / або язика.

Травний тракт

Часто - нудота, біль в епігастральній ділянці та порушення травлення, іноді - блювота, діарея, запор, анорексія, панкреатит і, особливо при холестазі, - гострий холецистит. Іноді при лікуванні АПФ відзначали розвиток синдрому, який, починаючись з жовтяниці і прогресуючи, може привести до розвитку гепатонекрозу, іноді з летальним результатом. Описані поодинокі випадки порушення функції печінки, гепатиту та часткової кишкової непрохідності.

Шкіра та судини

Часто можуть розвиватися такі алергічні шкірні реакції, як висип, іноді - кропив`янка, свербіж шкіри, еритема і пурпура, а також ангіоневротичний набряк, який поширюється на губи, обличчя та / або кінцівки. Описані поодинокі випадки тяжких форм шкірних реакцій, таких як пухирчатка, мультиформна еритема, генералізований ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, а також шкірна форма червоного вовчака (в результаті дії гідрохлоротіазиду). Зміни з боку шкіри можуть супроводжуватися лихоманкою, болем у м`язах, суглобах, артрит, васкуліт, еозинофілією, лейкоцитозом, підвищенням ШОЕ і / або підвищенням титрів антитіл ANA (антинуклеарних антитіл). Іноді застосування гідрохлоротіазиду у високих дозах призводить до гемоконцентрации, можливі (особливо у хворих літнього віку та при наявності захворювань вен) тромбоз і тромбоемболія. У зв`язку з наявністю в препараті гідрохлортіазиду можуть відзначати зниження освіти слізної рідини. В окремих випадках при терапії інгібіторами АПФ виявляли псоріазоформні зміни шкіри, фотосенсибілізація, гіперемія, діафорез (підвищення потовиділення), алопецію, оніхоліз (відділення від нігтьового ложа або повна втрата всього нігтя або його частини) і посилення синдрому Рейно.

Нервова система

Часто - головний біль, підвищена стомлюваність, сонливість, загальна слабкість, апатія і збудливість. Іноді - оглушення, депресія, розлади сну, імпотенція, периферична нейропатія з парестезіями, порушення рівноваги, сплутаність свідомості, шум у вухах, нечіткість зору, а також зміна смакових відчуттів або часткова втрата смаку. При масивному диурезе іноді можуть виникати судоми, оглушення і сплутаність свідомості.

Опорно-руховий апарат

Тіазидний компонент препарату часто може зумовити міалгію і м`язові судоми (наприклад литкових м`язів). Внаслідок можливої гіпокаліємії можуть відзначати слабкість м`язів і парези.

лабораторні показники

Часто можуть знижуватися показники гемоглобіну, гематокриту, кількості лейкоцитів і тромбоцитів. Іноді, особливо у хворих з порушеною функцією нирок, колагенози і при одночасному лікуванні алопуринолом, прокаїнамідом або імунодепресантами, можуть розвиватися анемія, лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія, частіше - тромбоцитопенія і в окремих випадках - апластична анемія, агранулоцитоз або панцитопенія. Тіазидний компонент препарату дуже часто, особливо при тривалому застосуванні, може викликати порушення водно-сольового балансу з розвитком метаболічного алкалозу. Відзначали підвищення рівня глюкози в крові, холестерину, тригліцеридів і амілази. Дуже часто розвивається гіперурикемія, що може привести до розвитку нападів подагри у хворих, до неї схильних. Часто у пацієнтів з порушенням функції нирок або хворих на цукровий діабет підвищувався рівень сечовини, креатиніну і калію в плазмі крові і знижувався рівень натрію. Можливе підвищення екскреції білка з сечею. В поодиноких випадках може підвищуватися рівень білірубіну і печінкових ферментів у плазмі крові

Передозування

в залежності від ступеня передозування можлива поява таких симптомів, як виражений діурез, порушення електролітного складу крові, тяжка артеріальна гіпотензія, порушення свідомості аж до розвитку коми, судоми, парези, порушення серцевого ритму, брадикардія, судинний колапс, ниркова недостатність, паралітична кишкова непрохідність. Поряд із загальними заходами по елімінації препарату з організму (промивання шлунка, введення ентеросорбентів і натрію сульфату протягом перших 30 хв після прийому препарату), необхідно в умовах відділення інтенсивної терапії контролювати життєво важливі функції організму і при необхідності - коригувати їх. Еналаприл видаляється при проведенні діалізу. При розвитку артеріальної гіпотензії спочатку слід усунути гипонатриемию і гиповолемию, при недостатній ефективності зазначених заходів показано в / в введення катехоламінів, застосування ангіотензину II. При наявності брадикардії, резистентної до медикаментозної терапії, показано застосування штучного водія ритму серця. При гіпокаліємії - заповнення дефіциту калію.

Умови зберігання

в сухому місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 ° С.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!