Аккузид ®

Склад лікарського препарату Аккузид ®

табл. п / о блістер, № 30 39,77 грн.

Quinaprilum 10 мг

Гідрохлортіазид 12,5 мг

Допоміжні речовини: лактоза, магнію карбонат, повідон, кросповідон, магнію стеарат, Опадрі рожевий (OY-S-6937), віск канделильский.

№ UA / 3031/01/01 Термін дії посвідчення 07.04.2005 до 07.04.2010

АККУЗІД® 20

табл. п / о блістер, № 30 53,84 грн.

Quinaprilum 20 мг

Гідрохлортіазид 12,5 мг

Допоміжні речовини: лактоза, магнію карбонат, повідон, кросповідон, магнію стеарат, Опадрі рожевий (OY-S-6937), віск канделильский.

№ UA / 3031/01/02 від 07.04.2005 до 07.04.2010

Лікарська форма

таблетки

Фармакологічні властивості

комбінований препарат, що складається з інгібітора АПФ квінаприлу (INN - Quinaprilum) і діуретика гідрохлортіазиду. Одночасне застосування квінаприлу і гідрохлортіазиду більше знижує артеріальний тиск, ніж кожен з препаратів окремо, і не робить негативного впливу на їх фармакокінетику.

Внаслідок діуретичної активності гідрохлортіазид підвищує активність реніну в плазмі крові, збільшує секрецію альдостерону, знижує концентрацію калію в сироватці крові і збільшує виведення калію з сечею.

Квінаприл пригнічує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему і зменшує втрати калію, спричинені гідрохлортіазидом.

Квінаприл швидко деетеріфіціруется до квінаприлату (дикислоти квінаприлу, основного метаболіту), який є ефективним інгібітором АПФ. АПФ є пептіділдіпептідазу, яка каталізує перетворення ангіотензину І в вазоконстриктор ангіотензин II, який бере участь в регуляції судинного тонусу, і реалізує свій вплив різними шляхами, в тому числі за допомогою стимуляції секреції альдостерону корою наднирників. Механізм дії квінаприлу полягає в інгібуванні циркуляції і тканинної АПФ, у зв`язку з чим знижується вазопресорна активність і секреція альдостерону. Зниження рівня ангіотензину II за механізмом зворотного зв`язку призводить до підвищення секреції реніну і його активності в плазмі крові.

Хоча прийнято вважати, що основний механізм антигіпертензивного дії реалізується через ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, квінаприл виявляє антигіпертензивну дію навіть у хворих з невисокою реніновою АГ. Дослідження показали, що монотерапія квінаприлом була ефективною у пацієнтів різних рас, хоча вираженість ефекту була дещо меншою при застосуванні пацієнтів негроїдної раси (група з переважно низьким рівнем реніну). АПФ подібно до ензиму кінази II бере участь в деградацію брадикініну - потужного судинорозширювальної пептиду. Підвищуючи рівень брадикініну, АПФ і кіназа II грають роль в реалізації терапевтичного ефекту квінаприлу, однак цей механізм потребує подальшого дослідження.

Застосування 10-80 мг квінаприлу у хворих з АГ від легкої до важкого ступеня тяжкості викликає помірне зниження артеріального тиску при його вимірі як в положенні сидячи, так і в положенні стоячи, із мінімальним впливом на частоту серцевих скорочень. Антигіпертензивна дія препарату починається в межах 1-ї години, а максимальна вираженість - через 2-4 години після прийому. При застосуванні в рекомендованих дозах антигіпертензивний ефект препарату триває протягом доби і зберігається при тривалому лікуванні.

Дослідження у хворих з АГ показали, що зниження артеріального тиску внаслідок застосування квінаприлу супроводжувалось зниженням ОПСС і ниркового судинного опору з незначною зміни ЧСС, серцевого індексу, ниркового кровотоку, показника клубочкової фільтрації або фільтраційної фракції.

Гідрохлортіазид є діуретиком, що безпосередньо впливає на нирку, збільшуючи виділення натрію і хлору, а разом з ними і відповідного об`єму води. Гідрохлортіазид також збільшує втрату калію і бікарбонатів і зменшує виділення кальцію. Тривале застосування гідрохлоротіазиду підвищує активність реніну в плазмі крові в 2-6 разів. Після перорального прийому гідрохлортіазиду його стимулюючий вплив на діурез починається приблизно через 2 год, досягає максимуму через 4 год і триває 6-12 год.

Після перорального застосування препарату максимальні концентрації квінаприлу в плазмі крові досягається протягом 1 год. Гідрохлортіазид виводиться в незміненому стані нирками. Період напіввиведення з плазми крові становить 4-15 год. Близько 61% пероральної дози виводиться в незміненому вигляді протягом 24 год. Гідрохлортіазид проникає крізь плацентарний бар`єр і не проникає крізь гематоенцефалічний бар`єр. Грунтуючись на виявленні квінаприлу та його метаболітів в сечі, обсяг абсорбції становить приблизно 60%. Всмоктування гідрохлортіазиду є дещо повільнішим (від 1 до 2,5 год) і більш повно (50-80%). Близько 38% перорально введеного квінаприлу метаболізується до квінаприлату. Період напіввиведення квінаприлу з плазми крові становить близько 1 год. Максимальні концентрації квінаприлату в плазмі крові спостерігається приблизно через 2 години після перорального прийому препарату. Квінаприлат виводиться головним чином шляхом ниркової екскреції періодом напіввиведення - близько 3 ч. Приблизно 97% квінаприлу або квінаприлату, що циркулюють в плазмі крові, пов`язані з білками. У пацієнтів з нирковою недостатністю достовірний період напіввиведення квінаприлату збільшується зі зменшенням кліренсу креатиніну. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю, які перебувають на постійному гемодіалізі або на постійному амбулаторному перитонеальному діалізі, вказують на незначний вплив на видалення квінаприлу та квінаприлату названими методами. Виведення квінаприлату також знижене у пацієнтів похилого віку ( 65 років) і добре корелює з їх станом функції нирок (додаткова інформація наведена в розділі ЗАСТОСУВАННЯ).

У хворих похилого віку AUC і максимальна концентрація квінаприлату в плазмі крові вище, ніж у інших паціентов- що пов`язано більше з зниженням функції нирок, ніж з віковими змінами. 15% загальної кількості хворих, які брали участь у клінічних дослідженнях комбінації квінаприлу / гідрохлортіазиду, становили хворі старше 65 років, з них 1,5% - старше 75 років. Не знайдено жодного відмінності в ефективності і безпеки застосування препарату у літніх та інших пацієнтів. Однак не можна виключити більшу чутливість до препарату у деяких літніх людей.

Показання до застосування Аккузид ®

АГ у хворих, які потребують комбінованої терапії квінаприлом і діуретиком

Протипоказання

підвищена чутливість до компонентів препарату-ангіоневротичнийнабряк, пов`язаний із застосуванням інгібітору АПФ в анамнезі, період вагітності та годування груддю, анурія, відома гіперчутливість до похідних сульфонаміду.

Застереження при використанні

для стабілізації артеріального тиску іноді може знадобитися 2 тижні лікування.

При виникненні ларингеального стридора або ангіоневротичного набряку обличчя, язика або голосової щілини застосування комбінації квінаприлу / гідрохлортіазиду слід негайно припинити і провести необхідні лікувальні заходи, ретельно спостерігаючи за станом хворого до зникнення набряку.

Квінаприлу / гідрохлортіазиду слід застосовувати з обережністю при лікуванні хворих з тяжкою нирковою недостатністю. У деяких хворих тіазиди можуть зумовити азотемию, а при повторному призначенні цей ефект стає більш вираженим. Пацієнти з кліренсом креатиніну <60 мл/мин требуют более низкой дозы квинаприла (дополнительная информация приведена в разделе ПРИМЕНЕНИЕ). Дозу для таких пациентов следует титровать от низшей до необходимой, ориентируясь на терапевтический эффект- необходимо также тщательно контролировать функцию почек, даже если начальные исследования не выявили ухудшения почечной функции. При применении квинаприла у некоторых больных без проявлений заболеваний сосудов почек может повышаться уровень азота мочевины и креатинина сыворотки крови. Обычно такие проявления являются незначительными и транзиторными, встречаются чаще при применении квинаприла в сочетании с диуретиками. Подобные случаи чаще наблюдаются у больных с уже нарушенной функцией почек. Таким пациентам следует снизить дозу. Обследование больных с АГ всегда должно предусматривать изучение функции почек (дополнительная информация приведена в разделе ПРИМЕНЕНИЕ).

Припинення терапії квінаприлом внаслідок гіперкаліємії було необхідним в 0,1% випадків. Факторами ризику розвитку гіперкаліємії є ниркова недостатність, цукровий діабет, супутня терапія калійзберігаючими діуретиками, застосування препаратів, що містять калій і його солі. Застосування калійзберігаючихдіуретиків одночасно з Аккузид ® не рекомендується. І навпаки, при застосуванні тіазидних діуретиків може виникати гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз.

Гіпокаліємія підвищує чутливість міокарда до препаратів наперстянки і підсилює їх токсичність. Ризик виникнення гіпокаліємії вищий у хворих з цирозом печінки, полакіурія, в разі недостатнього перорального заміщення втрати електролітів, одночасного застосування ГКС і адренокортикотропного гормону.

Тіазиди зменшують виведення кальцію. Тіазиди збільшують виведення магнію з сечею, що може призвести до гіпомагніємії (додаткова інформація наведена в розділі Взаємодія).

Застосування інгібіторів АПФ може супроводжуватися гіпоглікемією у пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби. Тому слід ретельно стежити за станом таких хворих.

У хворих, які застосовували інгібітори АПФ, включаючи квінаприл, інколи виникав кашель. Зазвичай кашель був непродуктивний, постійний і зникав після припинення терапії. Кашель, індукований застосуванням інгібіторів АПФ, повинен розглядатися при проведенні диференційованого діагнозу кашлю.

У разі необхідності серйозного хірургічного втручання слід враховувати, що інгібітор АПФ може блокувати вторинне утворення ангіотензину II при компенсаторному викиді реніну. Це може викликати гіпотензію, яка коригується в / в введенням розчинів в достатньому обсязі.

Взаємодія з лікарськими препаратами

застосування тетрацикліну разом з квінаприлом зменшує абсорбцію тетрацикліну приблизно на 28-37%. Це обумовлено присутністю в препараті карбонату магнію як наповнювача. Слід мати на увазі можливість такої взаємодії при одночасному призначенні квінаприлу / гідрохлортіазиду з тетрацикліном або з іншими препаратами, що реагують з магнієм.

Літій зазвичай не призначають разом з діуретиками. Сечогінні засоби знижують його нирковий кліренс і підвищують ризик токсичного впливу. Підвищення концентрації літію в сироватці крові і симптоми отруєння літієм як наслідок втрати натрію під дією квінаприлу / гідрохлортіазиду виявляли у хворих, які одночасно приймали літій та інгібітори АПФ. При застосуванні квінаприлу / гідрохлортіазиду ризик літієвої інтоксикації може підвищуватися. Одночасне застосування цих препаратів повинно проводитися з осторожностью- рекомендовано частий контроль рівнів літію в сироватці крові. Супутнє застосування діуретиків може підвищити ризик токсичності літію.

При застосуванні квінаприлу з пропранололом, гідрохлортіазидом, дигоксином або циметидином не спостерігалося клінічно важливих фармакокінетичних взаємодій. Антикоагулянтний ефект одноразової дози варфарину (оцінений за протромбіновим часом) суттєво не змінювався при одночасному введенні квінаприлу 2 рази в день.

Алкоголь, барбітурати або наркотики - може виникнути ортостатична гіпотензія- протидіабетичні засоби (пероральні гіпоглікемічні засоби та інсулін) - може виникнути необхідність у підвищенні дози протидіабетичних засобів-інші антигіпертензивні засоби - адитивний ефект або потенціювання ефекту-ГКС, адренокортикотропний гормон - збільшення втрати електролітів, особливо гіпокаліемія- пресорні аміни (наприклад, норадреналін) - можливе деяке зниження відповіді на застосування цих препаратів-недеп лярізірующіе міорелаксанти (наприклад тубокурарин) - можливе підвищення відповіді на застосування міорелаксантов- НПЗП - у деяких хворих застосування нестероїдних протизапальних засобів може зменшувати діуретичну, натрійуретічеськоє і антигіпертензивнудію петльових, калійзберігаючих і тіазидних діуретиків. Тому при одночасному застосуванні квінаприлу / гідрохлортіазиду і нестероїдних протизапальних засобів хворі потребують ретельного нагляду для отримання бажаного ефекту від Аккузіда- препарати, що підвищують рівень калію в сироватці крові, - квінаприл може зменшувати рівень альдостерону, що в свою чергу може спричинити затримку калію. Тому одночасне застосування квінаприлу і препаратів калію або препаратів, що містять солі калію, повинно бути обережним, з відповідним контролем концентрації калію в сироватці крові (додаткова інформація наведена в розділі Особливості застосування) - аніонообмінні смоли - всмоктування гідрохлортіазиду погіршується під впливом таких аніонообмінних смол, як холестирамін і колестипол. Одночасне застосування аніонообмінної смоли зв`язує гідрохлортіазид і зменшує його всмоктування з травного тракту до 85 і 43% відповідно.

Спосіб застосування та дозування Аккузид ®

хворим, які раніше не застосовували діуретик і в яких застосовувалася монотерапія квінаприлом, рекомендована початкова доза Аккузиду ® становить 10 / 12,5 мг. Відповідно до клінічного ефекту доза може бути збільшена до 20 / 12,5 мг. Ефективний контроль артеріального тиску в більшості випадків досягається при прийомі від 10 / 12,5 мг до 20 / 12,5 мг препарату. Діапазон дозування препарату дозволяє гнучко підібрати співвідношення компонентів залежно від клінічних потреб. Хворим, які діуретик застосовували раніше, для запобігання надмірного зниження артеріального тиску рекомендована початкова доза квінаприлу становить 5 мг. Надалі доза препарату підбирається індивідуально. Якщо підібране співвідношення квінаприлу і гідрохлортіазиду відповідає співвідношенню у таблетці, можна перейти на прийом Аккузиду ® 10 або Аккузиду ® 20.

Аккузид ® не слід застосовувати в якості стартового препарату у хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 60 мл / хв). У хворих з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну в межах 30-60 мл / хв) терапія починається із застосування 5 мг квінаприлу з подальшим титруванням дози. При необхідності додаткового призначення діуретиків їх дозу можна титрувати, застосовуючи Аккузид ®. Стартова доза становить 10 / 12,5 мг. Коли виникає необхідність застосування діуретиків у поєднанні з квінаприлом у пацієнтів з тяжким ураженням нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл / хв), слід віддати перевагу петлевим діуретиків, а не тіазидовим. Терапевтичний ефект препарату при застосуванні однакових доз був аналогічний як у хворих похилого, так і зрілого віку. Підвищення частоти побічних ефектів у хворих літнього віку не відзначали.

Безпека і ефективність Аккузиду ® при лікуванні дітей не встановлена.

Побічні ефекти

при застосуванні квінаприлу і гідрохлортіазиду з частотою понад 1% спостерігалися такі побічні реакції - головний біль, запаморочення, кашель, втома. Слід зазначити, що кашель зазвичай сухий, стійкий і зникає після припинення терапії. Побічні реакції були звичайно незначними, короткочасними і не залежали від віку, статі, раси або тривалості застосування (додаткова інформація наведена в розділі Особливості застосування). Припинення прийому препарату внаслідок виникнення побічних ефектів відмічено у 2% хворих. Найбільш частою причиною відміни препарату був головний біль, що супроводжувалася кашлем і нудотою та / або блювотою. При застосуванні квінаприлу / гідрохлортіазиду в контрольованих дослідженнях спостерігалися головний біль, запаморочення, кашель, підвищена стомлюваність, біль у м`язах, вірусна інфекція, риніт, нудота і / або блювота, біль в животі, біль в спині, діарея, інфекція верхніх дихальних шляхів, безсоння, сонливість , бронхіт, диспепсія, астенія, фарингіт, вазодилатація, вертиго, біль у грудях.

Передозування

інформації про передозування Аккузиду ® в процесі лікування людей відсутня. Основними клінічними проявами монотерапія гідрохлоротіазидом є симптоми, пов`язані з втратою електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія), і дегідратація внаслідок стимуляції діурезу. При супутньому застосуванні препаратів наперстянки гіпокаліємія може посилювати аритмію серця.

Інформація про специфічної терапії передозування квінаприлу / гідрохлортіазиду відсутня. Ефективність гемодіалізу та перитонеального діалізу незначна. Лікування симптоматичне.

Умови зберігання

в сухому, захищеному від світла місці при температурі 15-25 ° С.

Увага, тільки СЬОГОДНІ!