Актг (адренокортикотропний гормон)

Відео: Урок біології №40. Ендокринна (гуморальна) регуляція організму. Залози.

Адренокортикотропний гормон (АКТГ), також відомий як кортикотропін, являє собою поліпептидний тропічний гормон, що виробляється і секретується аденогипофизом. Є важливим компонентом гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової осі і часто виробляється у відповідь на біологічний стрес (разом з попередником кортикотропин-вивільняє гормоном гіпоталамуса). Його основна дія полягає в збільшенні вироблення і вивільнення кортизолу. Первинна недостатність кори надниркових залоз, також звана Аддисонова хвороба, виникає при хронічно недостатньому виробленні залозами кортизолу, що призводить до хронічного підвищення рівня АКТГ- коли причиною підвищеного рівня АКТГ (в передній долі гіпофіза) є пухлина гіпофіза, також відома як хвороба Кушинга, також сукупність ознак і симптомів надлишку кортизолу (підвищений рівень кортизону) відома як синдром Кушинга. Дефіцит АКТГ є причиною вторинної недостатності кори надниркових залоз. АКТГ також пов`язаний з циркадних ритмів у багатьох організмів1).

Вироблення і регуляція

Проопиомеланокортина, АКТГ і -ліпотропін секретируются в кортікотропах передньої долі гіпофіза (або аденогіпофіза) у відповідь на гормон кортикотропін-вивільняє гормон, що вивільняється в гіпоталамусі2). АКТГ синтезується з препроопіомеланокортіна. При видаленні сигнального пептиду в ході трансляції виробляється поліпептид проопиомеланокортина, що складається з 241 амінокислоти, який проходить серію посттрансляційних модифікацій, таких як фосфориляції і гликозилирование, перед протеолітичної розщеплення за допомогою ендопептідаз для отримання різних поліпептидних фрагментів з різних фізіологічних действіем.Прі регулюванні секреції АКТГ багато речовин , секретуються в рамках даної осі, показують повільну / проміжну і швидкий зворотній зв`язок. Глюкокортикоїди, секретуються в корі надниркових залоз, пригнічують секрецію кортикотропин-вивільняє гормону гіпоталамуса, що в свою чергу знижує секрецію АКТГ аденогипофизом. Глюкокортикоїди можуть також пригнічувати швидкість транскрипції гена проопиомеланокортина і синтез пептиду. Останній приклад являє повільну зворотний зв`язок при дії протягом декількох годин або днів, тоді як дія в першому прикладі триває кілька мінут.Період напіввиведення АКТГ з крові людини становить близько десяти хвилин3).

Відео: Кортизол - Аналіз, Норми, Причини підвищення, Розшифровка

структура

АКТГ складається з 39 амінокислот, перші 13 з яких (починаючи з N-кінця) можуть отщепляться для формування -меланоцітостімулірующего гормону ( -МСГ). (Ця стандартна структура відповідає за надмірно засмаглу шкіру при Аддісоновой хвороби). Через короткий проміжок часу АКТГ розщеплюється на -меланоцитостімулірующий гормон ( -МСГ) і CLIP, пептид з невивченим дією на організм человека.АКТГ людини має молекулярну масу 4,540 атомних одиниць маси (Так)4).

Дія

АКТГ стимулює секрецію глюкокортикоїдних стероїдних гормонів клітин кори надниркових залоз, особливо в пучковій зоні кори надниркових залоз. АКТГ діє, зв`язуючись з рецепторами АКТГ на поверхні клітин, які розташовані головним чином на клітинах кори надниркових залоз. Рецептори АКТГ є сім трансмембранних пов`язаних з G-білком рецепторів5). Після зв`язування з лігандами рецептори піддаються конформаційних змін, які стимулюють дію ензиму аденілатциклази, що призводить до збільшення цАМФ усередині клітин і подальшої активації протеїнкінази A.АКТГ впливає на секрецію стероїдних гормонів, використовуючи обидва швидких короткострокових механізму, які займають кілька хвилин і механізм більш повільного довгострокового дії. Швидка дія АКТГ включає стимулювання доставки холестерину в мітохондрії, де розташований ензим P450scc. P450scc каталізує перший етап стероидогенеза, при якому відбувається розщеплення бічного ланцюга холестерину. АКТГ також стимулює засвоєння ліпопротеїну клітинами кори надниркових залоз. Це збільшує біодоступність холестерину в клітинах кори надпочечніков.Долгосрочное дію АКТГ включає стимуляцію транскрипції генів, що кодують стероідогенних ензими, зокрема P450scc, стероїд-11 -гідроксилази і їх пов`язані протеїни-переносники електронів. Ця дія спостерігається протягом декількох часов.Кроме дії на стероідогенних ензими АКТГ також підсилює транскрипцію мітохондріальних генів, які кодують субодиниці мітохондріальних систем окислювальному фосфориляції. Така дія, ймовірно, необхідно для задоволення підвищеної потреби в енергії клітин кори надниркових залоз, стимульованих АКТГ6).

Рецептори АКТГ в інших органах

Як зазначено вище, АКТГ є продуктом розщеплення прогормона проопиомеланокортина, який також виробляє інші гормони, в тому числі -МСГ, який стимулює вироблення меланіну. Сімейство пов`язаних рецепторів опосередковує дію цих гормонів або сімейство меланокортинового рецепторів. Вони в основному не пов`язані з віссю гіпофіз-надпочеченікі. MC2R є рецептор АКТГ. Тоді як він грає критичну роль в регулюванні функції надниркових залоз, він також експресується в інших органах, особливо в остеобластів, які відповідають за формування нової кісткової тканини, безперервний і високорегуліруемий процес в організмі дихаючих повітрям хребетних. Функціональна експресія MC2R на остеобластів була виявлена Ізалесом і ін. В 2005 році. З того часу було продемонстровано, що відповідь формують кістку клітин на АКТГ включає вироблення фактора росту ендотелію судин, як це відбувається в надниркових залозах. Ця відповідь може бути суттєвим для підтримки виживання остеобластів при деяких умовах7). Якщо це важливо фізіологічно, це, ймовірно, діє за умов короткострокового періоду або періодичної сигналізації АКТГ, оскільки при безперервному впливі АКТГ на остеобласти ефект губився через кілька годин.

синтетичний АКТГ

Активна синтетична форма АКТГ, що складається з перших 24 амінокислот природного АКТГ, була вперше синтезована Клаусом Хоффманом в Університеті Піттсбурга8). АКТГ випускається у вигляді синтетичного похідного в формі синтетичного кортикотропного агента під торговим найменуванням Кортросін і Синактен (синтетичний АКТГ). Синактен не схвалений Управлінням з продовольства і ліків США, але використовується в Великобританії і Австралії для проведення стимуляционной проби з АКТГ.АКТГ був вперше синтезований в якості заміни Актар гелю, продукту тваринного походження з тривалим ефектом для лікування інфантильних спазмів. Раніше відносно недорогий, Актар гель в даний час є досить дорогим лікарським препаратом. Ціна за ампулу досягає 36 000 доларів США9). Актар гель був запропонований в якості терапії для лікування трудноподдающихся лікування аутоімунних захворювань і нейротичні синдрому через різноманітні гломерулярних захворювань.

пов`язані захворювання

Захворювання гіпофіза, залози, яка поряд з іншими органами виробляє гормон АКТГ.
  • Гипопитуитаризм, гіпосекреція АКТГ в гіпофізі, що призводить до вторинної недостатності надниркових залоз (форма гипокортицизма).
  • Аддисонова хвороба, первинна недостатність надниркових залоз (інша форма гипокортицизма).
  • Синдром Кушинга, гиперкортицизм, одна з причин гіперсекреції АКТГ.
  • Дрібноклітинна карцинома, основна причина синдрому ектопічної гиперсекреции АКТГ.
  • Вроджена гіперплазія надниркових залоз, порушення вироблення кортизолу.

    Відео: Основні хвороби цивілізації (цикл лекцій з донозологіі)

  • Синдром Нельсона, швидке збільшення гіпофіза, який виробляє АКТГ, після видалення обох наднирників.
  • Адренолейкодистрофія, може супроводжуватися недостатністю надниркових залоз.
  • Синдром Веста ( «інфантильні спазми»), захворювання, при якому АКТГ використовується в якості терапії.
  • Синдром посторгазміческого нездужання через вироблення тирозингідроксилази і дофамін- -гідроксилази, двох ензимів, які володіють гемохіміческім механізмом, за допомогою якого виробляються норадреналін і адреналін.

  • Поділися в соц. мережах:

    Увага, тільки СЬОГОДНІ!
    По темі:
    Увага, тільки СЬОГОДНІ!